Gyrkeova choroba: příčiny, příznaky, léčba

Glykogenóza typu 1 byla poprvé popsána v roce 1929 Girkem. Nemoc se vyskytuje v jednom případě dvě stě tisíc novorozenců. Patologie ovlivňuje jak chlapce, tak děvčata. Dále se podíváme na to, jak se Hirková nemoc projevuje, co to je, jaká terapie se používá.

Obecné informace

Navzdory poměrně včasné detekci, až v roce 1952, Corey byl diagnostikován s vadou enzymu. Dědičnost patologie je autosomální recesivní. Girkeův syndrom je onemocnění, proti kterému jsou jaterní buňky a komplikované tubulární ledviny naplněny glykogenem. Tyto rezervy však nejsou k dispozici. To je indikováno hypoglykemií a nepřítomností zvýšení koncentrace glukózy v krvi v reakci na glukagon a epinefrin. Girkeho syndrom je onemocnění doprovázené hyperlipemií a ketózou. Tyto znaky jsou charakteristické pro stav těla s nedostatkem sacharidů. V tomto případě je v játrech, střevních tkáních, ledvinách nízká aktivita glukóza-6-fosfatázy (nebo úplně chybí).

Průběh patologie

Jak se rozvíjí Girkeho syndrom? Onemocnění je způsobeno vadami enzymatického systému jater. Změní glukózu-6-fosfát na glukózu. Při poruchách je narušena jak glukoneogeneze, tak glykogenolýza. To naopak vyvolává hypertriglyceridemii a hyperurikemii, laktátovou acidózu. Játra akumulují glykogen.

Girkeho nemoc: biochemie

V enzymatickém systému, který přeměňuje glukózu-6-fosfát na glukózu, existuje vedle něj ještě další čtyři podjednotky. Patří k nim zejména zahrnovat regulační Ca2 (+) - protein vázající sloučenina translokáza (transportních proteinů). Systém obsahuje T3, T2, T1, zajišťující přeměnu glukózy, fosfát a glukóza-6-fosfátu prostřednictvím endoplazmatického retikula membrány. Existují jisté podobnosti u typů, které má Hirková nemoc. Klinika pro glykogenezi Ib a la je v této souvislosti podobná, aby potvrdila diagnózu a přesně stanovila vadu enzymu, jaterní biopsie. Rovněž je zkoumána aktivita glukóza-6-fosfatázy. Rozdíl v klinických projevech mezi glykogenezí typu Ib a la je, že na prvním místě je přechodná nebo konstantní neutropenie. Ve zvláště těžkých případech se začíná rozvíjet agranulocytóza. Neutropenie je doprovázena dysfunkcí monocytů a neutrofilů. V souvislosti s tím se zvyšuje pravděpodobnost kandidózy a stafylokokových infekcí. U jednotlivých pacientů dochází ke vzniku zánětu střev, podobně jako u Crohnovy choroby.

Známky patologie

Především je třeba říci, že u novorozenců, kojenců a starších dětí se Girkeova nemoc projevuje jinak. Symptomy se projevují formou hypoglykemie na půdě. Nicméně ve většině případů je patologie asymptomatická. To je způsobeno skutečností, že kojenci často dostávají potravu a optimální množství glukózy. Nemocnice Girke (fotky případů lze nalézt v lékařských příručkách) je často diagnostikována po narození o několik měsíců později. Dítě takto odhalí hepatomegaliu a zvětšené břicho. Teplotní podkožní a dušnost bez příznaků infekce mohou také doprovázet Girkeovu chorobu. Příčiny této příhody - laktátová acidóza způsobená nedostatečnou tvorbou glukózy a hypoglykemií. Časem vzrůstá interval mezi krmením a dochází k prodloužení nočního spánku. Je třeba poznamenat, že symptomy hypoglykemie. Jeho trvání a závažnost začíná postupně zvyšovat, což vede k metabolickým poruchám systémového typu.

Důsledky

Při absenci léčby se zaznamenávají změny ve vzhledu dítěte. Konkrétně se jedná o svalovou a kostní hypotrofii, zpomalení fyzického vývoje a růstu. Tam jsou také tukové usazeniny pod kůží. Dítě začíná připomínat pacienta, jehož Cushingův syndrom. Současně nedochází k porušení ve vývoji společenských a kognitivních dovedností, pokud během opakovaných hypoglykemických záchvatů nebyl poškozen mozek. Pokud přetrvává nalačno hypoglykémie a dítě nedostává potřebné množství sacharidů, zpoždění ve fyzickém vývoji a růstu se stává zřetelně výrazným. V některých případech zemřou děti s hypoglykózou typu I v důsledku plicní hypertenze. V rozporu s funkce krevních destiček opakované nazální krvácení nebo krvácení po zubních nebo jiných chirurgických zákrocích. Poruchy jsou pozorovány při adhezi a agregaci krevních destiček. Také uvolnění ADP v reakci na kontakt s kolagenem a adrenalinem je narušeno. Systémové metabolické poruchy vyvolávají trombocytopatii, která zmizí po terapii. Rozšíření ledvin je odhaleno pomocí ultrazvuku a vylučovací urografie. Většina pacientů nemá výrazné poškození ledvin. Ve stejné době pouze zvýšení rychlost glomerulární filtrace. Nejtěžších případech jsou doprovázeny tubulopatií s glykosurie, hypokalémii a fosfátů aminoacidurii (podobný Fanconiho syndrom). V některých případech mají adolescenti albuminurie. Mladí lidé pozorovali selháním ledvin závažné proteinurie, zvýšení tlaku a snížení clearance kreatininu, což je vzhledem k intersticiální fibrózy a glomeruloskleróza fokální segmentové charakter. Všechny tyto poruchy vyvolávají terminální selhání ledvin. Velikost sleziny zůstává v normálních mezích.

Adenom jater

Objevují se u mnoha pacientů z různých důvodů. Zpravidla se projevují ve věku od 10 do 30 let. Mohou to být zhoubné, krvácení do adenomu je možné. Tyto formace na scintigramech jsou prezentovány ve formě oblastí se sníženou akumulací izotopu. Pro detekci adenomů se používá ultrazvuk. V případě podezření na maligní novotvary se používají více informativní MRI a CT. Umožňují nám vysledovat transformaci jasné omezené formace malého rozměru na větší s dostatečně rozostřenými okraji. Doporučuje se pravidelné měření sérových hladin alfa-fetoproteinu (marker rakoviny jaterních buněk).

Diagnostika: povinný výzkum

Pacienti naměřené hladiny kyseliny močové, laktát, glukóza, jaterní enzymy půst. U kojenců a novorozenců v koncentraci glukózy v krvi po 3-4 hodinovém hladovění sníží na 2,2 mmol / litr nebo více, nebo po dobu větší než čtyři hodiny, je koncentrace je téměř vždy menší než 1,1 mmol / litr. Hypoglykémie doprovázen výrazným zvýšením laktátu a metabolické acidózy. Sérum je obvykle zakalené nebo podobné jako mléko kvůli velmi vysoké koncentraci triglyceridů a mírně zvýšené hladině cholesterolu. Existuje také zvýšení aktivity ALAT (alaninaminotransferáza) a AsAT (aspartamaminotransferáza), hyperurikémie.

Provokativní testy

Pro rozlišení mezi typem I z jiných glykogenóza a přesné stanovení defektu enzymu u kojenců a starších dětí měřené hladiny metabolitů (mastných kyselin volných, glukózy, kyseliny močové, laktát, ketonů), hormony (STH (somatotropic hormon), kortizol, adrenalin, glukagonu , inzulín) po glukóze a na prázdném žaludku. Výzkum se provádí podle určitého schématu. Dítě dostává glukózu (1,75 g / kg) perorálně. Pak každých 1-2 hodiny se odebírá krev. Koncentrace glukózy se rychle měří. Poslední analýza přijato do šesti hodin po požití glukózy, nebo v případě, že se obsah snížila na 2,2 mmol / litr. Provádí se provokativní test s glukagonem.

Speciální výzkumy

Během nich se provede jaterní biopsie. Také zkoumány glykogen, její obsah se výrazně zvyšuje, ale struktura je v normálním rozmezí. Měření aktivity glukóza-6-fosfatázy v zničených a celých mikrosomech jater se provádí. Zničí se opakovaným zmrznutím a rozmrazením biopatů. Na pozadí Ia aktivity typu s ukládáním glykogenu, není stanovena zničena, v celku nebo v mikrosomech typu Ib - to je normální v prvním a ve druhém podstatně snížena nebo chybí.

Girkeho nemoc: léčba

U glykogenózy typu I se metabolické poruchy spojené s nedostatečnou tvorbou glukózy objevují po jídle o několik hodin později. Při dlouhodobém hladovění se poruchy významně zvyšují. V tomto ohledu se léčba patologie snižuje ke zvýšení krmení dítěte. Cílem terapie je zabránit poklesu hladiny glukózy pod 4,2 mmol / litr. Jedná se o prahovou úroveň, při které je stimulována sekrece contrukulárních hormonů. Pokud dítě dostává v dostatečném množství v dostatečném množství glukózy, dochází ke snížení velikosti jater. Laboratorní ukazatele jsou blízké normálu a psychomotorický vývoj a růst se stabilizuje, krvácení zmizí.