Kriegler-Nayyarův syndrom: popis, příčiny, příznaky a léčba

Je poměrně vzácné slyšet o takovém onemocnění jako je Kriegler-Nayarův syndrom. Ale, bohužel, tato diagnóza může dát jedno dítě na milion. Zdá se, že jde o extrémně vzácnou chorobu, ale dnes ve věku genetiky jsou mutace velmi často zjišťovány. Podívejme se, jaká je tato nemoc a jaká je léčba v tomto případě.

Historie objevu

Je třeba říci, že tento syndrom byl objeven až do nedávné doby, v roce 1952 minulého století. Dva pediatři, Kriegler a Nayyar, pozorovali novorozence, poprvé popsali neobvyklé příznaky žloutenky. Další studie vedly k detekci patologie v játrech. U dětí byl signifikantně zvýšený nepřímý bilirubin, který následně měl toxický účinek na tělo jako celek. Podle laboratorních údajů byl bilirubin zvýšen na 765 μmol / l, přičemž tyto hodnoty zůstaly v rámci těchto limitů po celou dobu života dítěte.

Po nějaké době našli kolegové podobné příznaky u starších dětí, ale s jednou zvláštností. Bilirubin byl zvýšený pouze 15krát normální a během života se snížil na normální. Na tělo nebyl žádný toxický účinek. V důsledku těchto pozorování byla nemoc získána současným názvem: syndrom Kriegler-Nayar, jehož popis poprvé provedli dva pediatři.

Popis choroby

Kriegler-Nayarův syndrom je genetické onemocnění. Klinické onemocnění se projevuje v živé žloutence a závažných neurologických poruchách. Žloutenka je detekována v prvních hodinách po porodu a přetrvává po celý život. Léze se vyskytují stejným způsobem jak u chlapců, tak u dívek. Protože žloutenka je projevem problémů s játry, u některých pacientů se tento orgán zvětšuje.

Známky porážky centrálního nervového systému se vyskytují v dětství, občas v prvních dnech života. Vyjadřují se ve svalovém napětí, nedobrovolném záškubnutí očí, vyklenutí zad a křeče. Nemocné děti zpravidla zaostávají v duševním a fyzickém vývoji. Existují dva typy této poruchy. Syndrom Kriegler-Nayyar 1 a 2 typy mohou mít různé příznaky.

Symptomy typu 1

Bohužel, typ 1 Krigler-Nayarův syndrom je charakterizován progresivním průběhem. První příznaky se objevují v prvních hodinách života. Dítě se stává výraznější žlutou barvou očí a kůže, která se liší od obvyklé žloutenky po porodu. To za několik dní nezmizí a příznaky jsou doprovázeny křečemi, nedobrovolné pohyby tělo a oči. Po uplynutí určité doby může dojít ke zpomalení duševního vývoje spojeného s bilirubinovou encefalopatií.

Parametry volného bilirubinu v analýzách se zvyšují na 324-528 μmol / l, ve skutečnosti jsou 15-50krát vyšší než norma. Intoxikace mozku v tomto případě vede k smrtelnému výsledku v krátkém čase. Ve výjimečných případech tyto děti přežívají do školního věku.

Symptomy typu 2

První známky onemocnění se objeví mnohem později než u typu 1. Nemoc se může projevit v prvních letech života. U některých dětí se žloutenka neobjeví až do dospívání a neurologické abnormality jsou vzácné. Příznaky jsou podobné typu 1, ale nejsou tak závažné. Bilirubinová encefalopatie se může objevit po infekci nebo při silném stresu.

Biochemické parametry krve u typu 2 jsou mnohem nižší - hladina bilirubinu je asi 200 μmol / l. Tento indikátor indikuje, že aktivita enzymu glukuronyltransferáza je nižší než 20% normy. V žluči je bilirubin-glukuronid. Diagnóza s "fenobarbitalem" je pozitivní.

Bilirubinová encefalopatie

Co je strašné o syndromu Krieglera-Nayiru? Symptomy této nemoci se projevují otravou mozku ve čtyřech fázích. V první fázi se dítě chová apaticky a velmi pomalu. To se projevuje špatným sání, uvolněným stavem, ostře reagující na cizí zvuky. Výkřik dítěte je zároveň monotónní, často vyrážel, a dokonce i zvracení se může otevřít, jeho vzhled bloudí, jako by něco ztratil. Dýchání může být pomalé.

Druhá fáze může trvat několik dní až několik měsíců. Dítě se stává napjaté, svaly těla mají nepřirozenou pozici, úchyty jsou neustále stlačovány do pěstí, zadní oblouky s obloukem. Výkřik z monotónního se změní na velmi ostré, zmizí sací reflex a reakce na zvuky. Existují křeče, chrápání, ztráta vědomí.

Třetí fáze se projevuje obdobím falešného zlepšení stavu. Všechny předchozí příznaky chvíli zmizí.

Čtvrtá fáze se může objevit v 5. měsíci života a projevuje se jako zjevné příznaky fyzické a mentální retardace. Dítě neudržuje hlavu, nedodržuje pohyblivé předměty, nereaguje na hlas blízkých lidí. Vyvine křeče, parezi, paralýzu. Bohužel, otravy mozku u typu 1 se objeví velmi rychle a dítě zemře v dětství.

Příčiny onemocnění

Základní příčinou nemoci leží v genech. V nich je narušen proces tvorby určitého enzymu, který je zodpovědný za produkci bilirubinu. Z větší části tato nemoc ovlivňuje asijskou populaci planety. Mutující gen je přenášen autozomálně recesivním typem. V tomto případě mohou být oba rodiče dítěte nositeli mutace, ale oni jsou zdraví. Jeden z rodičů může být také nosičem, pak pravděpodobnost projevu choroby bude 50 až 50%.

Dědičná mutace genu vede k tomu, že tělo není schopno vázat volný bilirubin kyselinou glukuronovou. A toto, podle pořadí, vede k tomu, že volné bilirubin jede tělo a proniká hematoencefalickou bariéru, což u novorozených dětí nefunguje. Mozak dítěte je vystaven otravě, kde se hromadí toxický bilirubin.

Léčba

Pro děti, u kterých je diagnostikován Kriegler-Nayyarův syndrom, je léčba zaměřena na odstranění bilirubinu z těla. Je také důležité zabránit vzniku toxického poškození mozku.

Pro její léčba používají léčiva, která zvyšují aktivitu uridin difosfát-glukuronidázy enzym, což vede k nevratným procesů v játrech. Za tímto účelem se "fenobarbital" používá v dávce až 5 mg na kilogram tělesné hmotnosti za den. Je třeba poznamenat, že pozitivně ovlivňuje výhradně syndrom Kriegler-Nayyar typu 2. U 1 typu organismus na "fenobarbitalu" prakticky nereaguje.

Při obou typech onemocnění se provádí fototerapie, zavede se plazma, provádí se výměna krevních transfuzí. Všechny postupy jsou připraveny k provedení transplantace jater - pro děti s typem 1 je to jediná šance na přežití.

Diagnostika

Doposud je lék schopen zjistit příčiny onemocnění, jako je Kriegler-Nayyarův syndrom. Symptomy a léčebné metody jsou popsány poměrně dlouhý, ale nyní s použitím testů DNA může předem stanovit genetické predispozice k onemocnění ještě v děloze. Po narození dítěte diagnóza DNA poskytuje přesnou odpověď o tom, zda existuje určitá mutace u určitých genů.

Také s vývojem žloutenka je provedena studie s "fenobarbitalem". Výsledek analýzy ukazuje typ onemocnění.

Pokud máte podezření na syndrom Krieglera-Nayara, rodiče budou mít anamnézu a provedou testy DNA k potvrzení diagnózy.

Prevence onemocnění

Preventivními opatřeními u syndromu Kriegler-Nayar je zabránit výskytu komplikací.

U syndromu typu I je velmi důležité zabránit vzniku bilirubinové encefalopatie, protože vede k předčasné smrti pacienta.

U syndromu typu II se prevence omezuje na informování pacienta o okolnostech, které mohou vyvolat exacerbaci onemocnění. Jedná se o komplikované infekce, nadměrné zatížení, těhotenství, přijímání alkoholu a léků bez dozoru ošetřujícího lékaře. To vše může způsobit zvýšení bilirubinu v krvi a vedou k těžké intoxikaci. V tomto článku je nemožné popsat všechny případy, neboť syndrom CriglerNajjarova choroba (léčba, příčiny, příznaky, které jsou považovány za námi) se může objevit u dětí individuálně.