Hurlerův syndrom: příčiny, léčba a fotografie

Mucopolysacharidóza je běžným názvem pro řadu vzácných onemocnění, která mají genetickou povahu. Patologie se vyvíjí kvůli nedostatku některých enzymů v těle, které pomáhají rozkládat tuky a sacharidy na jednoduché molekuly. Tento článek zkoumal mukopolysacharidózu typu 1 - syndrom Hurler.

Příčiny

Nemoc je dědičně autozomálně recesivní. Rozvíjí se kvůli anomáliím při výměně mukopolysacharidů.

Patogeneze

Mucopolysacharidóza se týká takzvaných lysozomálních akumulačních onemocnění. V důsledku nedostatku lysosomálních enzymů je omezován katabolismus glykosaminoglykanů. Akumulují se v tkáních a orgánech a narušují fungování těla a jeho systémů. Především je kostra ovlivněna a fyzický vývoj je zpožděn.

Externí příznaky a symptomy onemocnění

Symptomy onemocnění které se projevují v podobě defektů kostních, spojivových, chrupavých tkání. Hlavním příznakem je zpomalení růstu. Tento příznak lze nalézt dříve než ostatní, obvykle do konce prvního roku života je jasné, že dítě zaostává za růstem.

Také mukopolysacharidóza může být předpokládána vidět hrubé rysy obličeje. U pacientů je velký jazyk, hypertelosyrme (příliš velká vzdálenost mezi dvojicí orgánů, v tomto případě mezi očima), deformované uši, čelo visí a zuby jsou zkroucené.

Symptomy mukopolysacharidózy zahrnují deformace hrudníku, výrazná kyfóza torakolumbální páteře. Při provádění rentgenového záření je možné detekovat předčasnou osifikaci occipitálního parietálního stehu bez přerušení osifikačního jádra.

Ve většině případů choroba doprovází omezení pohyblivosti kloubů, břišní kýly, hepatosplenomegalie (zvětšení jater a sleziny způsobené patologickými procesy vyskytujícími se v důsledku onemocnění).

Ze strany neurologie je zaznamenána motorická retardace a svalová hypotenze. Také u mukopolysacharidózy dochází ke snížení sluchu ak poklesu inteligence až po těžkou demenci. V důsledku progresivních systémových lézí kostry jsou interní orgány rovněž vystaveny poruchám v různých stupních.

Typy mukopolysacharidózy

Existuje několik typů onemocnění, které se liší závažností změn kostí a duševními poruchami:

• I - Hurlerův syndrom.
• II - Gunterův syndrom (Hunter).
• III - syndrom Sanfilippo.
• IV - Morkio syndrom.
• VI - Maroto-Lamyův syndrom.
• VII - Sliakův syndrom.

Rozdělení lékařských postupů v různých zemích se může lišit. U typu V je syndrom Scheye obvykle izolován. Americký společenství je nemocný mukopolisaridozami děleno závažnosti symptomů prvního typu, a tam jsou tři fenotypy: Hurler syndrom, Scheie syndrom, a leží mezi hurler syndrom - Sheye (včetně Hurler nejtěžší, Sheye - nejjednodušší).

Hurlerův syndrom

Tato forma se vyskytuje častěji než ostatní a byla popsána dříve než jiné syndromy. Klinický obraz je navíc nejživější a typický pro všechny druhy mukopolysacharidózy.

Syndrom Hurlera se vyvíjí jako důsledek autosomální recesivní dědičnosti. Tento typ onemocnění se vyznačuje velmi rychlým pokrokem. Navzdory tomu, že mukopolysacharidóza prvního typu je podobná mukózysacharidóze (Gunther nebo Hunter), je to složitější onemocnění. Poprvé tato forma byla popsána v roce 1919 Gertrude Hurler (proto správné jméno je Hurlerův syndrom, ne Hurler). Frekvence výskytu je jedním případem pro 20-25 tisíc lidí a ve většině případů jsou rodiče nemocného dítě v krvi. Proto je-li diagnostikována "Hurlerův syndrom", je třeba hledat důvody na genetické úrovni. Symptomy se objevují téměř okamžitě po narození a rok nebo dva se klinický obraz již zcela vyjádřil.

Syndrom Hurlera je klasický projev onemocnění. Jak se choroba vyvine, růst zpomaluje, viditelná opacita rohovky, cévy nosu jsou ohromeny krví. Při této formě onemocnění vyšetření rentgenovým zářením odhaluje prodloužení Turecké sedlo, zkrácení a prodloužení dlouhých kostí obratlů hypoplazie a ostrost bederní oblasti (tzv ryby obratlů), obratlů deformace kolony (pacienti trpí zádové páteře kyfózy a lordózy). Patří k patologii kardiovaskulárního systému - ucpaná koronární tepna, ventily, myokard, změna endokardu, srdce roste ve velikosti.

Existuje hydrocefalus, jehož příčinou jsou depozity mukopolysacharidů v meningích. Jsou určeny kmeny demyelinizace. Mukopolysacharidy také uloženy v játrech, slezině, ledvinách epitelu kanaltsev- sítnice, bělmu, rohovka, oko, nervové buňky, chrupavky.

Děti se rodí s charakteristickou vzhled - mají velmi zvláštní, hrubé rysy obličeje, což je důvod, proč jiný název mukopolisaharoidozov - gargoilizm (od slova „chrlič“ - fantastická postava s neobvyklými rysy v obličeji), včetně tzv a Hurler syndromu. Fotografie zobrazující pacienty ilustrují bizarní zkreslení vlastností dítěte. Tyto děti změnil lebku - trvá tvar kýlu lodi, existuje takzvaný skafocefalie, propadlý nos, silné rty, velký jazyk, strmé čelo, krátký krk a charakteristický výraz obličeje. Venku tohle opravdu připomíná, jak jsou zobrazeny mytologické chrty.

Také mají zkrátit hrudníku, spodní žebra vyčnívají, existují náznaky kyfózy, klouby (zejména prsty a lokty) jsou neaktivní, může být inguinální a pupeční kýla. Hřebíky mohou mít formu hodinkových skel, vlasy se stávají tuhými a suchými, hlasem nízkou a chraplavou. Pravděpodobnost hluchoty nebo dokonce hluchota. Pacienti často trpí zubním kazem, který vyvolává syndrom Hurlera.

Příznaky zahrnují onemocnění respiračního systému, protože toto dítě je dýchání ústy, vypadal nosní mandle, je náchylný k virovým infekcím. V průběhu doby, se vyvinul charakteristiku mukopolysacharidóza problémy s játrech a slezině (kvůli zvýšenému žaludku), demence.

Růst zůstává trpaslíkem. Vzhledem k nesprávné fyzice a deformitě páteře chodí pacienti na polobuněné nohy, na špičkách.

Hurlerův syndrom má maligní progresivní povahu, takže postižení pacientů je extrémně rychlé. Mnozí nežijí až 10 let.

Diagnostika

Pacient musí provádět klinické, radiologické, biochemické, genealogické a molekulárně-genetické studie. Diagnostika se provádí podle klinických projevů onemocnění založených na rentgenovém vyšetření a analýze moči, která určuje aktivitu enzymů a vylučování glykosaminoglykanů.

Léčba mukopolysacharidózy

Pokud je pacientovi diagnostikována "Hurlerův syndrom", měla by být léčba symptomatická. Pacient je pozorován komplexně u ortopedů, chirurgů, pediatrů, otolaryngologů, neurochirurgů, oftalmologů a neurologů. Pacient podstupuje ortopedickou korekci poruch pohybového systému, odstraňuje kýlu, léčí časté virové nemoci u takových pacientů, poruchy sluchu, otitis, sinusitidu. Dále je pozorován kardiovaskulární systém.

Použité hormonální léky, které dočasně zlepšují stav pacienta:

• glukokortikoidy,
• kortikotropin,
• thyroidin.

Kromě toho je pacientovi ukázán vitamin A, dextran 70, který také dočasně zlepšuje stav pacienta. Krátkodobé zlepšení má za následek transfúzi přípravků v krevní plazmě.

V případě Gurlerova syndromu může být pacientovi předepsána fyzioterapeutická léčba: elektroforéza lidázy na postižené oblasti kloubu, laserová punkce, magnetoterapie, parafinové aplikace. Pacientům se také doporučuje, aby se zapojili do cvičební terapie, jejíž cvičení postihuje klouby a páteř. Dobré výsledky často dávají masáž.

Vzhledem k tomu, že pacienti se syndromem Gurler jsou náchylní k onemocněním dýchacích cest, je nutné včas očistit ohniska infekcí v ústech a nasofaryngu.

Pro léčbu mukopolysacharidózy typu 1 se často provádějí chirurgické výkony - transplantace rohovky a korekce chlopňových srdečních defektů a poškození nervů. V mezinárodní praxi, navíc k symptomatické léčbě léky, fyzioterapie nebo použití chirurgie enzymové terapie, jakož i transplantaci kmenových buněk.

V případě potřeby je pacientovi podána kýla, odstranění adenoidů, antiglaukomatiky provoz, tracheostomie, protetické kyčelní klouby, posunovací hydrocefalus a tak dále.

Předpověď počasí

Prognóza je nepříznivá jak pro Hurlerův syndrom, tak pro jiné formy, které mají mukopolysacharidózu. Syndrom Hurlera je nejvíce beznadějný. Změny ve skeletu rostou každý rok, v důsledku čehož jsou orgány a systémy vystaveny závažnějším porušením. Pokud dítě v raném věku nezemře na pneumonii, ve věku 7-12 let je již fyzicky a mentálně postiženo. Až do mladistvého věku žijí jen málo.

Prevence

Tuto chorobu nelze předejít. Najdete ji však v nejranější fázi - s prenatální diagnózou. K tomu dochází k analýze nedostatku enzymů (v případě pozitivního těhotenství se doporučuje potrat).

Díky včasné diagnostice a včasné léčbě vyvinutého komprese míchy je možné se vyhnout nevratnému poškození nervu. Pro profylaxi je lékařská genetická konzultace povinná.

Prognóza léčby

Navzdory obtížím v léčbě syndromu Gurler, byla transplantace kostní dřeně používána v mnoha rozvinutých zemích za posledních 20 let, což významně zlepšuje kvalitu života pacientů. Po více než 10 let byla substituční terapie použita k léčbě všech projevů ne-neurologické mukopolysacharidózy.