Neuroleptikum - co to je? Jaký je mechanismus účinku antipsychotik?

Psychotropní lék, jehož účelem je léčba psychotických poruch, se nazývá antipsychotika (také antipsychotika nebo neuroleptika). Co to je a jak to funguje? Zjistíme to.

Neuroleptikum. Co to je? Historie a charakteristiky

Neuroleptika v medicíně se objevily poměrně nedávno. Až do jejich objev v léčbě psychózy nejčastěji používají přípravky rostlinného původu (například blín, belladonna, opiáty), intravenózní podávání vápníku, bromid, i omamné spánku.

Na počátku 50. let 20. století byly pro tyto účely použity antihistaminy nebo soli lithia.

Jedna z nejčasnějších antipsychotik byla chlorpromazin (nebo aminazin), který byl dříve považován za obyčejný antihistaminikum. Široce uplatněný začal v roce 1953, hlavně jako a uklidňující nebo jako neuroleptika (u schizofrenie).

Dalším neuroleptikem byl alkaloid rezerpin, ale brzy ustoupil jiným účinnějším lékům, protože prakticky nefungoval.

Na počátku roku 1958 se objevily další antipsychotika první generace: trifluoperazin (triftazin), haloperidol, thiopperazin a další.

Termín „antipsychotikum“ bylo navrženo v roce 1967 (když on vytvořil klasifikaci psychofarmak první generace), a zpracuje se na léčiva nejen má antipsychotický účinek, ale také schopné způsobit neurologických poruch (akataziyu, neuroleptikum parkinsonismus, různé dystonické reakce, atd.). Tyto poruchy obvykle způsobují látky, jako je aminazin, haloperidol a trithazin. Navíc léčba jsou téměř vždy doprovázeny nepříjemnými vedlejšími účinky: deprese, úzkost, bolest, emocionální lhostejnost.

Dřívější neuroleptika mohou být také nazývány "velkými trankvilizéry", takže neuroleptika a trankvilizéry jsou stejné. Proč? Protože také způsobují výrazné sedativní, hypnotické a tranquilizační-anti-úzkostné účinky, stejně jako velmi specifický stav lhostejnosti (ataraxie). Nyní se tento název nepoužívá na neuroleptiky.

Všechny antipsychotika lze rozdělit na typické a atypické. Typické antipsychotika, které jsme částečně popsali, nyní považují za atypickou antipsychotiku. Co to je? Tato skupina více "měkkých" drog. Nepůsobí tolik na těle jako oni. Patří k neuroleptikům nové generace. Výhodou atypických antipsychotik je, že mají menší vliv na dopaminové receptory.

Neuroleptika: důkazy

Všechny neuroleptiky mají jednu hlavní vlastnost - účinný účinek na produktivní příznaky (halucinace, delirium, pseudohaludinace, iluze, poruchy chování, mánie, agresivita a agitovanost). Kromě toho mohou být neuroleptika (většinou atypická) předepsána pro léčbu depresivních nebo deficitních symptomů (autismus, emoční zploštění, desocializace atd.). Nicméně jejich účinnost ve vztahu k léčbě symptomů deficitu je velkou otázkou. Odborníci naznačují, že antipsychotika může eliminovat pouze sekundární příznaky.

Atypické antipsychotika, jejichž mechanismus účinku je slabší než typické, se také používá k léčbě bipolární poruchy.

Americká psychiatrická asociace zakazuje užívání neuroleptik k léčbě psychických a behaviorálních příznaků demence. Také by neměly být používány pro nespavost.

Je nepřijatelné, aby byli současně léčeni dvěma nebo více antipsychotiky. A pamatujte na to, že antipsychotika se používá k léčbě závažných onemocnění, je prostě nedoporučuje užívat je.

Hlavní účinky a mechanismy účinku

Moderní neuroleptici mají jeden společný mechanismus antipsychotického působení, protože mohou snížit přenos nervových impulsů pouze v těch mozkových systémech, ve kterých impulsy přenášejí dopamin. Podívejme se blíže na tyto systémy a na jejich vliv na neuroleptiku.

• Mezolimbická cesta. Snížení přenos nervových impulsů tímto způsobem dochází při jakékoliv antipsychotikum, protože pod ní je míněno odstranění výrobních symptomů (například halucinace, bludy a podobně. D).
• Mezokortikální cesta. Tam snížení přenosu impulz vede k objevení příznaků schizofrenie (negativní poruchy se objeví, jako je apatie, desocialization, chudoba řeči, zploštění afektu, anhedonia) a kognitivní poruchy (Attention Deficit, zhoršení paměti, a tak dále. D.). Použití typických antipsychotik, zejména dlouhodobě, vede ke zvýšení negativních poruch, jakož i závažné porušení funkce mozku. Zrušení neuroleptik v tomto případě nepomůže.
• Nigrostriární cesta. Blokace dopaminových receptorů v tomto případě obvykle vede k vzniku typických vedlejších účinků neuroleptik (akathisie, parkinsonismus, dystonie, slinění, dyskineze, trismus čelistí a tak dále). Tyto nežádoucí účinky jsou pozorovány v 60% případů.
• Tuberoinfundibulární dráha (přenos impulsů mezi limbickým systémem a hypofýzou). Blokování receptorů vede ke zvýšení hormonu prolaktinu. Na tomto pozadí se objevilo velké množství dalších vedlejších účinků, jako je gynekomastie, galaktorea, sexuální dysfunkce, patologie neplodnosti a dokonce nádor hypofýzy.

Typické antipsychotika ovlivňuje dopaminové receptory ve větším rozsahu - atypické ovlivňují serotonin jiné neurotransmitery (látky, které přenášejí nervové impulsy). Protože atypická neuroleptika zřídka způsobují hyperprolaktinemii, extrapyramidové poruchy, neuroleptická deprese, neurocognitivní deficity a negativní symptomy.

Známky blokády alfa-₁-adrenoreceptory snižují krevní tlak, ortostatickou hypotenzi, vývoj závratě, výskyt ospalosti.

S blokádou H₁-histaminovými receptory se objevuje hypotenze, existuje rostoucí potřeba uhlohydrátů a zvýšená tělesná hmotnost, stejně jako sedace.

Pokud dojde k blokaci acetylcholinových receptorů, objeví se následující nežádoucí účinky: zácpa, sucho v ústech, tachykardie, uchovávání moči, zvýšený nitrooční tlak a poruchy ubytování. Je také možné zmatek a ospalost.

Západní vědci ukázali, že mezi antipsychotika (neuroleptika, nové i staré, atypické - nezáleží) a náhlé srdeční smrti, existuje spojitost.

Také léčba neuroleptiky významně zvyšuje riziko mrtvice a infarktu myokardu. Je to proto, že psychotické léky ovlivňují metabolismus lipidů. Příjem neuroleptik může také vyvolat diabetes typu 2. Šance na vznik závažných komplikací se zvyšují kombinovanou léčbou s typickými a atypickými antipsychotikami.

Typické antipsychotika může vyvolat epileptické záchvaty, protože snižují prah konvulzivní připravenosti.

Většina antipsychotik (zejména fenothiazinových antipsychotik) má velký hepatotoxický účinek a může dokonce vést k rozvoji cholestatické žloutenky.

Léčba antipsychotik u starších pacientů může zvýšit riziko vzniku pneumonie o 60%.

Kognitivní účinek antipsychotik

Uvedené otevřené studie ukázaly, že atypické neuroleptiky jsou o něco účinnější než ty, které jsou typické pro léčbu neurocognitivní nedostatečnosti. Neexistují však přesvědčivé důkazy o jejich minimálním vlivu na neurokognitivní poruchy. Atypické antipsychotika, jejichž mechanismus účinku se mírně liší od typických, se často testuje.

V jedné z klinických studií lékaři srovnávali účinky risperidonu a haloperidolu v nízkých dávkách. Během studie nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v indikacích. Bylo rovněž prokázáno, že haloperidol v nízkých dávkách pozitivně ovlivňuje neurokognitivní indexy.

Otázka účinku neuroleptik první nebo druhé generace na kognitivní sféru je však stále kontroverzní.

Klasifikace antipsychotik

Již bylo zmíněno, že neuroleptika jsou rozdělena na typické a atypické.

Mezi typickými neuroleptiky lze identifikovat:

1. Sedativní antipsychotika (které mají po aplikaci aplikaci retardační účinek): promazin, levomepromazin, chlorpromazin, alimamazin, chlorprotixen, pericyazin a další.
2. Pronikavý antipsychotika (mají silný globální antipsychotický účinek): flufenazin, trifluoperazin, thioproperazin, pipotiazine, zuklopenthixol a haloperidol.
3. Disinhibitory (mají aktivační, dezinhibující účinek): karbidin, sulpirid a další.

Atypické antipsychotika zahrnují látky jako aripiprazol, sertindol, ziprasidon, amisulprid, quetiapin, risperidon, olanzapin a klozapin.

Existuje další klasifikace neuroleptik, podle které se rozlišují následující:

1. Fenotiaziny, stejně jako jiné tricyklické deriváty. Mezi ně existují takové typy:
   
   ● neuroleptika s jednoduchým alifatickým vazby (Levomepromazin, alimemazin, promazin, chlorpromazin), silně inhibovat acetylcholinové receptory a adrenergní receptory mají vysloveně sedativní účinek a mohou způsobit extrapyramidový rasstroystva-
   ● neuroleptika s piperidinem jádra (thioridazin, pipotiazine, periciazine) má mírný antipsychotický účinek a mírné neydokrinnymi a extrapyramidální vedlejší effektami-
   ● neuroleptika s piperazinem jádra (flufenazin, prochlorperazin, perfenazin, thioproperazin, frenolon, trifluoperazin), který je schopen blokovat dopaminové receptory a slabý vliv na acetylcholinu a adrenergní receptory.
   
   
2. Všechny thioxanthen deriváty (chlorprothixen, flupentixol, zuklopenthixol), jehož činnost je podobná působení fenothiazinů.
3. Substituované benzamidy (tiaprid, sultoprid, sulpirid, amisulprid), jehož činnost je také podobně fenothiazinu neuroleptika.
4. Všechny deriváty butyrophenonu (trifluperidol, droperidol, haloperiodol, benperidol).
5. Dibenzodiazapin a jeho deriváty (olanzapin, klozapin, quetiapin).
6. Benzisoxazol a jeho deriváty (risperidon).
7. Benzisothiazolylpiperazin a jeho deriváty (ziprasidon).
8. Indol a jeho deriváty (sertindol, dicarbin).
9. Piperazinylchinolinon (aripiprazol).

Ze všech výše uvedených skutečností můžeme identifikovat dostupné neuroleptiky - léky, bez lékařských předpisů prodávané v lékárnách, a skupinu antipsychotik, která jsou prodávána přísně podle pokynů lékaře.

Interakce neuroleptik s jinými léky

Stejně jako jiné léky, moderní neuroleptika interagují s jinými léky, pokud jsou užívány současně. Některé interakce jsou pro lidské tělo velmi nebezpečné, takže je důležité vědět, jaké antipsychotika jsou nebezpečné. Pamatujte, že otravy neuroleptiky se často objevují právě kvůli jejich interakci s jinými léky.

Interakce s antidepresivy vede ke zvýšení účinku jak antipsychotík, tak antidepresiv. Jejich kombinace může vést ke vzniku zácpy, paralytické střevní obstrukce, arteriální hypertenze.

Nedoporučuje se shromažďovat:

• Kombinace neuroleptik a benzodiazepinů vede k útlumu dýchání, sedativním vedlejším účinkům.
• Při současném příjmu s přípravky na bázi lithia případně rozvoj hyperglykémie, výskyt zmatenosti, ospalost. Jejich kombinace může být tolerována, ale pouze s lékařským dohledem.
• Použití adrenomimetik (efedrinu, metazonu, norepinefrinu, adrenalinu) vede k poklesu účinku obou léčiv.
• Antihistaminika, užívaná spolu s neuroleptiky, zesiluje jejich depresivní účinek na centrální nervový systém.
• Stejný účinek se dělí s antipsychotikou, alkoholem, anestezií, hypnotiky nebo antikonvulzivy.
• Použití antipsychotík s analgetiky a anestetikami vede ke zvýšení jejich účinku. Tato kombinace má depresivní účinek na centrální nervový systém.
• Neuroleptika užívaná s inzulinem a antidiabetiky vede ke snížení jejich účinnosti.
• Při užívání antipsychotik s tetracykliny se zvyšuje riziko poškození jater toxiny.

Kontraindikace

Jak atypické, tak typické neuroleptiky mají společný seznam kontraindikací:

• individuální intolerance vůči drogám;
• přítomnost glaukomu s uzavřeným úhlem, adenomu prostaty, porfyrie, parkinsonismu, feochromocytomu;
• alergické reakce na neuroleptiku v anamnéze člověka;
• poruchy jater a ledvin;
• těhotenství a kojení;
• onemocnění kardiovaskulárního systému;
• akutní horečnaté stavy;
• coma.

Nežádoucí účinky neuroleptik

Při dlouhodobé léčbě vykazují i ​​ty nejlepší antipsychotické vedlejší účinky.

Všechny antipsychotika mohou zvýšit riziko dopaminové hypersenzitivity, což zase vede příznaky psychózy a tardivní dyskinezi.

Nejčastěji se jedná o příznaky dojít při zrušení neuroleptikum (to se nazývá „abstinenční syndrom“). abstinenční syndrom má několik variant: tardivní psychózy, dyskineze nemaskované (nebo zpětný ráz dyskineze), cholinergních syndromu „zpětný ráz“ et al.

K prevenci tohoto syndromu musí být léčba neuroleptiky dokončena postupně a postupně se snižuje dávka.

Při užívání neuroleptik ve vysokých dávkách je vedlejší účinek, jako je syndrom neuroleptické deficience. Podle neoficiálních údajů se tento účinek objevuje u 80% pacientů užívajících typické antipsychotika.

Strukturální změny v mozku s prodlouženým užíváním

Podle placebem kontrolovaných studií u makaků, kterým byly po dobu dvou let podávány olanzapin nebo haloperidol v normální dávce, objem a hmotnost mozku z užívání antipsychotik klesá v průměru o 8-11%. Důvodem je snížení objemu bílých a šedých látek. Obnova po neuroleptice není možná.

Po zveřejnění výsledků byli vědci obviněni ze skutečnosti, že účinnost neuroleptik nebyla testována na zvířatech před tím, než by šla na farmaceutický trh, a že jsou nebezpečné pro člověka.

Jeden z výzkumníků, Nancy Andreasen, je přesvědčen, že snížení objemu šedé hmoty, a dostávají antipsychotika obecně má negativní vliv na lidské tělo a vede k atrofii prefrontální kůry. Na druhou stranu, ale také poznamenat, že antipsychotika představují důležitý lék, který dokáže vyléčit mnohé neduhy, ale musí být přijata pouze ve velmi malém množství.

V roce 2010 publikovali výzkumníci J. Leo a J. Monricier průzkum studií založených na magnetických rezonančních snímcích mozku. Studie byla provedena za účelem srovnání změn v mozku u pacientů užívajících antipsychotika a pacientů, kteří je neužívali.

Ve 14 ze 26 případů (u pacientů užívajících antipsychotika) bylo pozorováno snížení objemu mozku, objemu šedé a bílé látky.

Z 21 případů (u pacientů, kteří neužívali nebo užívali antipsychotika, avšak v malých dávkách), nebyly nalezeny žádné změny.

V roce 2011 vydala stejná výzkumná pracovnice Nancy Andreasen výsledky studie, ve které zjistila změny objemu mozku u 211 pacientů, kteří užívali antipsychotika po dlouhou dobu (více než 7 let). Současně, čím více dávky léků, tím větší je objem mozku snížen.

Vývoj nových léků

V současné době se vyvíjejí nové neuroleptiky, které by neměly vliv na receptory. Jedna skupina výzkumníků uvedla, že antipsychotický účinek má kanabidiol, který je součástí konopí. Takže je možné, že brzy uvidíme tuto látku na regálech lékáren.

Závěr

Doufáme, že nikdo nemá otázky ohledně toho, co je neuroleptikum. Co to je, jaký je mechanismus jeho působení a důsledky recepce, kterou jsme zvažovali výše. Zbývá jen dodat, že bez ohledu na úroveň medicíny v moderním světě může být bezpodmínečně studováno až do konce. A špinavý trik lze očekávat od cokoli, mnohem méně od takových složitých léků, jako jsou antipsychotika.

V poslední době se častěji objevovaly případy léčby deprese s antipsychotikami. Vzhledem k neznalosti celého nebezpečí této drogy se lidé zhoršují. Antipsychotika by v žádném případě neměla být použita k jiným účelům než k jejich přímému účelu. A o vlivu těchto léků na mozek není ani otázka.

Proto je třeba opatrně používat antipsychotika - léky, které jsou k dispozici bez lékařského předpisu, a to pouze tehdy, pokud si je 100% jisté, že je potřebujete, a dokonce lépe nebudete aplikovat vůbec bez jmenování lékaře.