Alfa-1-antitrypsinový nedostatek: příznaky, příčiny, diagnóza a léčba

Nedostatek alfa-1-antitrypsinu je vrozené onemocnění přenášené na genetické úrovni, když je dítě koncipováno. Symptomy se začínají projevovat od prvních dnů života dítěte. Časem se klinické příznaky rozrůstají a stav pacienta se postupně zhoršuje. U většiny pacientů diagnostikují lékaři plicní formu patologie. Pouze 12% pacientů má příznaky poškození jaterních tkání. Moderní medicína nemá specifické prostředky pro léčení této nemoci. Hlavní opatření by proto měla směřovat k zpomalení průběhu onemocnění.

Co je Alfa-1-antitrypsin?

Tento protein, jehož tvorba odpovídá jaterním buňkám. Odtud vstupuje do krevního oběhu a pak je transportován do plic. Proč je tento protein potřebný? Jeho hlavní funkcí je chránit plicní tkáň před poškozením jinými typy bílkovin - enzymů. Tyto látky jsou nezbytné pro plné fungování a vývoj celého organismu. Například proteázy jsou zodpovědné za odstranění bakterií z plic, které pomáhají v boji proti infekčním procesům. Uvolněné ve velkém množství pomáhají také chránit alveoly před vystavením tabákovému kouři. Aktivita těchto enzymů by měla být vyvážená. Když se indikátory odvíjejí, začnou se plíce plicní elementy. Alpha-1-antitrypsin dovoluje regulovat enzymovou aktivitu proteázy.

Jak vzniká schodek?

V jednom buňce jádro obsahuje pouze 46 chromozomů. Všechny jsou rozděleny do 23 párů. V každém páru je z otce zděděn jeden chromozom a druhý z matky. Je to struktura podobná nitě. Na druhou stranu každý gen obsahuje určitou sekvenci deoxyribonukleové kyseliny a zaujímá určité místo v chromozomu. Ovládá také určitou funkci nebo vykonává vlastní práci v těle. DNA tvoří genetický materiál člověka.

Nedostatek alfa-1-antitrypsinu je doprovázen poškozením genu v chromozomu číslo 14. Když se duplikování proteinu nevytvoří v požadovaném množství, vytvoří se schodek. Tato látka se usazuje v játrech a nevstupuje do plicní tkáně. Takové porušení způsobuje poškození alveol a rozvoj emfyzému. Zbytkový protein v játrech přispívá k tvorbě jizvy. Jako výsledek, hepatální nedostatečnost.

Mechanismus přenosu choroby

První patologické stavy charakterizované nedostatkem alfa-1-antitrypsinu, byla popsána v roce 1963 dánskou lékařem Zeď Erickson. Dnes je to jen zřídka diagnostikováno. Nicméně počet pacientů se zvyšuje geometrická progrese. Proč? Je to všechno o genetické povaze patologie. Onemocnění se dědí, když oba rodiče jsou nositeli abnormálního genu. Podle statistických údajů je u jedné osoby z 25 diagnostikována taková vada. Pokud se dva partneři opačného pohlaví s poškozeným genem rozhodnou otevírat dítě, pravděpodobně se objeví nezdravé dítě. K dnešnímu dni je pro každých 5 tisíc lidí pouze jedna s vývojem plnohodnotného klinického obrazu. Jen před několika desítkami let byly tyto údaje několikrát nižší. Pro 20 tisíc lidí bylo pouze jedno s vadným genem. Takováto statistická data plně ilustrují rozsah šíření patologie.

Symptomy a první projevy nemoci

Klinický obraz patologického procesu je z velké části určován jeho tvarem a stupněm poranění. U většiny lidí se příznaky onemocnění necítí po desetiletí. V jiných, naopak, patologie rychle postupuje. Tento proces je ovlivněn životními podmínkami a životním stylem pacienta.

Plicní projevy onemocnění se vyskytují nejčastěji. U kuřáků se objevují po 20 letech. U pacientů, kteří dodržují zdravý životní styl, je tato prahová hodnota téměř poloviční (40-45 let). Za prvé se po intenzivní fyzické námaze objevuje dechová slabost. Postupně vede k zhoršení dýchacího procesu. Pak je připojen kašel se sputem. Toto onemocnění je charakterizováno častými zánětlivými onemocněními horních cest dýchacích.

Deficit alfa-1-antitrypsinu u dětí, nebo spíše jeho jater příznaky se objevují v prvních dnech života. Objevují se v podobě hepatitidy nejasné etiologie, žloutenka kůže. Ve věku 14-16 let se většina klinických případů vyřeší směrem k minimalizaci jaterních příznaků. Část dospívajících má epizodické traumatické bolesti v oblasti pravého hypochondria. Vznik jaterních příznaků u dospělých je nebezpečný vývinem komplikací. Podobný obraz charakterizuje jizva tkáňový orgán, který následně vede k těžké cirhóze a smrti osoby.

Diferenciální diagnostika

Protein Alfa-1-antitrypsin hraje důležitou roli ve fungování celého organismu. Jeho nedostatečnost je doprovázena závažnými komplikacemi a někdy vede k smrti člověka. Skupina se zvýšeným rizikem patologie zahrnuje:

• lidé s emfyzémem, kteří se objevili před 45. rokem věku;
• pacienti s panikulitidou;
• nekuřáků, kteří byli po 45 letech diagnostikováni emfyzémem;
• Novorozenci s těžkou žloutenkou nebo zvýšenými jaterními enzymy;
• pacienti s bronchiektázou nejasné etiologie.

Pro provedení diferenciální diagnózy musí pacient dávat krev Alfa-1-antitrypsinu. Pokud analýza potvrdí nedostatek bílkovin, musí každý člen rodiny pacienta podstoupit kompletní lékařskou prohlídku pro detekci defektního genu. Všechna ostatní diagnostická opatření směřují k určení stupně poškození tkání. Pravidelně je nutné absolvovat vyšetření na:

• posouzení vitálního objemu plic a frekvence respiračních pohybů;
• stanovení parametrů spirometrie;
• dodání krevních testů pro jaterních testů.

Principy léčby

Emfyzém vyvolává nezvratné změny. Proto žádná použitá terapie neumožňuje obnovit strukturu plic nebo zlepšit jejich práci, ale může zastavit progresi onemocnění. Léčba je poměrně drahá a doporučuje se pouze pro nekuřáky, kteří mají mírně abnormální funkci orgánů. Zobrazuje se v případě, kdy analýza alfa-1-antitrypsinu je v dolní hranici.

Odmítnutí kouřit, použití bronchodilatancia jsou důležité součásti terapie. Experimentální léčba používající kyselinu fenylmáselnou, která umožňuje zvrácení tvorby bílkovin v hepatocytech, se stále vyvíjí. Mnoho pacientů mladších 60 let nabízí transplantaci plic. Informace o výhodách operace ke snížení objemu orgánu s emfyzémem jsou vysoce kontroverzní.

Léčba poškození jater je symptomatická. Substituce enzymů je ve většině případů neúčinná, protože onemocnění je způsobeno patologickým procesem. Pacienti s poruchou jater jsou zobrazeni transplantace orgánů. Pro léčbu panikulitidy se používají kortikosteroidy a tetracykliny.

Předpověď počasí

Co lze očekávat u pacientů s diagnózou deficitu alfa-1-antitrypsinu? Léčba této nemoci zahrnuje pouze zmírnění stavu pacienta. Tuto patologii nelze úplně překonat. Prognóza závisí na stupni poškození orgánů. Ve zvláště závažných případech je to nepříznivé. Jedna osoba umírá na emfyzém nebo na cirhózu.

Vědci z celého světa i nadále aktivně zkoumají toto onemocnění, hledají univerzální medicínu. Například v USA a v některých evropských zemích se pacientům nabízí před předložením experimentální léčby analýzu potvrzující onemocnění. Alfa-1-antitrypsin, získaný z plazmy absolutně zdravých lidí, se podává intravenózně. Léčba se provádí podle speciálně vyvinutých schémat. Podobné postupy se opakují několikrát za měsíc. Tato metoda léčby je nákladná a preventivní. Navíc není vhodný pro pacienty s hepatálními projevy onemocnění, kdy patologický proces zahrnuje ne plíce. V takových situacích je terapie snížena na eliminování příznaků onemocnění.

Preventivní opatření

Specifické metody prevence nemoci moderní medicína nemůže nabídnout. Lékaři doporučují páry, které chtějí dítě počítat s genetickým poradenstvím. To platí zejména pro rodiče, z nichž jeden má již defektní gen.

Shrňme výsledky

Onemocnění charakterizované nedostatkem plicní proteázy a akumulace patologického antitrypsinu v játrech je poměrně vzácné. Každoročně však počet pacientů s příznaky stoupá exponenciálně. Bohužel není možné zabránit jeho vývoji.