Inzulinová rezistence - co to je? Syndrom metabolické inzulínové rezistence

Různí lidé se vyznačují odlišnou schopností inzulínu stimulovat vstřebávání glukózy. Je důležité vědět, že osoba může mít normální citlivost na jeden nebo více účinků této sloučeniny a zároveň absolutní odolnost vůči ostatním. Dále budeme analyzovat koncept "inzulinové rezistence": co to je, jak se projevuje.

Obecné informace

Před analýzou koncepce "inzulínové rezistence", co to je a jaké znamení má, je třeba říci, že se tato porucha vyskytuje poměrně často. Více než 50% lidí s hypertenzí trpí touto patologií. Nejčastěji se u starších pacientů vyskytuje rezistence na inzulín (to, co je, bude popsáno níže). Ale v řadě případů se to projevuje v dětství. Syndrom inzulínové rezistence často zůstává nerozpoznaný před začátkem metabolických poruch. Rizikovou skupinou jsou lidé s dyslipidémií nebo s poruchou glukózové tolerance, obezitou, hypertenzí.

Odolnost vůči inzulínu

Co to je? Jaké funkce má toto porušení? Metabolický syndrom inzulínová rezistence je nesprávná reakce těla na působení jedné ze sloučenin. Koncept je použitelný pro různé biologické účinky. To se zejména týká vlivu inzulínu na proteiny a metabolismus lipidů, exprese genu, vaskulární endoteliální funkce. Abnormální odezva vede ke zvýšení koncentrace sloučeniny v krvi v porovnání s koncentrací požadovanou pro dostupný objem glukózy. Syndrom inzulínové rezistence je kombinovaná porucha. Zahrnuje změnu tolerance glukózy, diabetes typu 2, dyslipidémii, obezitu. "Syndrom X" také naznačuje odolnost vůči absorpci glukózy (závislost na inzulínu).

Mechanismus vývoje

Úplně studovat odborníky dnes nebylo možné. Poruchy, které vedou k rozvoji inzulínové rezistence, lze zaznamenat na následujících úrovních:

• Receptor. V tomto případě se tento stav projevuje afinitou nebo snížením počtu receptorů.
• Na úrovni transportu glukózy. V tomto případě počet molekul GLUT4 klesá.
• Předreceptor. V tomto případě mluví o abnormálním inzulínu.
• Postreceptor. V tomto případě dochází k porušení fosfolipidace a porušení přenosu signálu.

Anomálie molekul inzulinu jsou poměrně vzácné a nemají klinický význam. Hustota receptorů může být snížena u pacientů v souvislosti s negativní zpětnou vazbou. Je způsobena hyperinzulinemií. Pacienti mají často mírné snížení počtu receptorů. V tomto případě se úroveň zpětné vazby nepovažuje za kritérium, kterým se určí, jaký stupeň rezistence na inzulín má. Příčiny poruchy jsou sníženy odborníky na postreceptorové poruchy přenosu signálu. Mezi provokující faktory patří zejména:

• Kouření.
• Zvýšení obsahu TNF-alfa.
• Snížená tělesná aktivita.
• Zvýšení koncentrace mastných neesterifikovaných kyselin.
• Věk.

To jsou hlavní faktory, které mohou nejčastěji vyvolat inzulinovou rezistenci. Léčba zahrnuje použití:

• Diuretika thiazidové skupiny.
• Blokátory beta-adrenergních receptorů.
• Kyselina nikotinová.
• Kortikosteroidy.

Zvýšená odolnost vůči inzulínu

Účinek na metabolismus glukózy se projevuje v tukové tkáni, svalovině a játrech. Kostní svaly metabolizují asi 80% této sloučeniny. Svaly v tomto případě působí jako důležitý zdroj inzulínové rezistence. Zachycení glukózy do buněk se provádí pomocí speciálního transportního proteinu GLUT4. Když je receptor aktivován na inzulín, spustí se řada fosfoliačních reakcí. Nakonec vedou k translokaci GLUT4 do buněčné membrány z cytosolu. Takže glukóza dostane příležitost vstoupit do klece. Inzulínová rezistence (norma bude uvedena níže) je způsobena poklesem stupně translokace GLUT4. Současně dochází k poklesu užití a zachycování glukózy buňkami. Spolu s tím, kromě usnadnění příjemu glukózy v periferních tkáních, hyperinzulinemie potlačuje produkci glukózy játry. U diabetu typu 2 se pokračuje.

Obezita

Je kombinována s inzulínovou rezistencí poměrně často. Pokud pacient překročí váhu o 35-40%, citlivost se sníží o 40%. Umístil v přední břišní stěně tuková tkáň má vyšší metabolickou aktivitu než to, které je umístěno níže. V průběhu lékařských pozorování bylo zjištěno, že zvýšené uvolňování mastných kyselin z břišních vláken do portálního proudu vyvolává tvorbu triglyceridů játry.

Klinické vlastnosti

Rezistence na inzulín, které symptomy jsou spojovány s metabolickými poruchami, může být s výhodou podezření u pacientů s abdominální obezitou, gestační diabetes, rodinnou anamnézou diabetu 2. typu, dyslipidemie a hypertenze. Na rizika a žen se syndromem polycystických ovarií (PCOS). Vzhledem k tomu, že obezita je ukazatelem inzulínové rezistence, je nutné posoudit povahu distribuce tukových tkání. Jeho poloha může být ginekoidnomu - v dolní části těla, nebo humanoidní typu - v přední stěně peritonea. Akumulace v horní polovině těla má významnější prediktorem rezistence na inzulín, změněné glukózové tolerance a diabetes, obezity, než spodní části. K určení množství tukové břišní tkáně můžete použít následující metodu: určit poměr pasu, kyčle a BMI. Při rychlostech 0,8 pro ženy a 0,1 pro muže a BMI vyšší než 27 jsou diagnostikovány s abdominální obezitou a inzulínovou rezistencí. Symptomy patologie se projevují zvnějšku. Zejména na kůži označené zvrásněný hyperpigmentovaná oblasti. Nejčastěji se objevují v podpaží, na loktech, pod prsními žlázami. Analýza rezistence na inzulín je výpočtem podle vzorce. HOMA-IR se vypočítá následovně: inzulín nalačno (μU / ml) x glukóza nalačno (mmol / l). Výsledek je rozdělen na 22,5. Výsledkem je index inzulínové rezistence. Norm - <2,77. V případě odchylky ve směru vzestupu může být diagnostikována porucha citlivosti.

Porušení jiných systémů: ateroskleróza cév

Dnes neexistuje jediné vysvětlení mechanismu vlivu inzulínové rezistence na kardiovaskulární poškození. Mohou být zaznamenány přímé účinky na aterogenezi. To je způsobeno schopností inzulínu stimulovat syntézu lipidů a proliferaci složek hladkého svalu ve stěně cévy. Spolu s tímto může být ateroskleróza způsobena souběžnými metabolickými poruchami. Například může být hypertenze, dyslipidemie, změny glukózové tolerance. V patogenezi onemocnění je zvláště důležitá narušená funkce vaskulárního endotelu. Jeho úkolem je udržovat tón krevních kanálů v důsledku vylučování mediátorů vazodilatace a vazokonstrikce. Ve stavu normy inzulínu vyvolává uvolnění hladkých svalových vláken cévní stěny uvolněním oxidu dusnatého (2). Současně se jeho schopnost zvyšovat vazodilataci závislou na endotelu významně liší u pacientů s obezitou. Totéž platí pro pacienty s inzulínovou rezistencí. S rozvojem neschopnosti koronárních arterií reagovat na normální podněty a rozšiřovat lze o první etapě mikrocirkulace - mikroangiopatie. Tento patologický stav je zaznamenán u většiny pacientů s diabetes mellitus (diabetes mellitus).

Inzulinová rezistence může vyvolat aterosklerózu prostřednictvím abnormalit v procesu fibrinolýzy. IAP-1 (inhibitor aktivátoru plazminogenu) je ve vysoké koncentraci u pacientů s diabetem a obezitou bez cukrovky. Syntéza IAP-1 je stimulována proinzulinem a inzulínem. Rovněž je zvýšena hladina fibrinogenu a dalších prokoagulačních faktorů.

Změna glukózové tolerance a diabetes 2. typu

Inzulinová rezistence je předchůdcem klinického projevu diabetu. Beta-buňky v pankreatu reagují na pokles koncentrace glukózy. Snížení koncentrace je způsobeno zvýšenou produkcí inzulínu, což vede k relativní hyperinzulinémii. Euglykemii mohou být udržovány u pacientů, pokud beta-buňky jsou schopné udržovat relativně vysoké hladiny plazmatického inzulínu pro překonání odporu. Tato schopnost se nakonec ztratí a koncentrace glukózy se výrazně zvýší. Klíčovým faktorem, který je odpovědný za hyperglykémii na lačno na pozadí diabetu typu 2, rezistence na inzulín jsou játra. Zdravá reakce je snížit tvorbu glukózy. U inzulínové rezistence se tato reakce ztrácí. Výsledkem je, že játra nadále přetvářejí glukózu, což vede k hyperglykémii na půdě. Se ztrátou schopnosti beta buněk za vzniku inzulínu hypersekrece označí přechod od rezistence na inzulín se hyperinzulinémie k změněnou glukózové tolerance. Následně je tento stav transformován na klinický diabetes a hyperglykemii.

Hypertenze

Existuje několik mechanismů, které určují její vývoj na pozadí inzulínové rezistence. Jak ukazuje pozorování, oslabení vazodilatace a aktivace vazokonstrikce může přispět ke zvýšení vaskulární rezistence. Inzulin podporuje stimulaci nervového (sympatického) systému. Výsledkem je zvýšení koncentrace noradrenalinu v plazmě. U pacientů s inzulínovou rezistencí byla odpověď na angiotenzin zvýšena. Kromě toho mohou být narušeny mechanismy vazodilatace. V normálním stavu vyvolává zavedení inzulínu uvolnění svalové cévní stěny. Vasodilatace je v tomto případě zprostředkována uvolňováním / produkcí oxidu dusnatého z endotelu. U pacientů s rezistencí na inzulín je poškozena endotelová funkce. To vede k poklesu vazodilatace o 40-50%.

Dyslipidémie

U inzulínové rezistence je normální potlačení výtěžku kyselin bez mastných kyselin po jídle z tukové tkáně narušeno. Zvýšená koncentrace tvoří substrát pro zvýšenou syntézu triglyceridů. To je důležitá fáze výroby VLDL. Při hyperinzulinémii je aktivita důležitého enzymu, lipoproteinové lipázy, snížena. Mezi kvalitativními změnami LDL spektra na pozadí diabetu typu 2 a rezistence na inzulín je třeba poznamenat zvýšený oxidační stav LDL částic. Větší náchylností k tomuto procesu jsou glycované apolipoproteiny.

Terapeutické události

Zvýšení citlivosti na inzulín lze dosáhnout několika způsoby. Zvláštní význam má ztráta hmotnosti a fyzická aktivita. Nutriční režim je také důležitý pro osoby, u kterých je diagnostikována inzulínová rezistence. Dieta přispívá k stabilizaci stavu po několik dní. Zvýšená citlivost dále přispěje ke snížení hmotnosti. Pro osoby, které mají inzulínovou rezistenci, léčba sestává z několika fází. Stabilizace stravy a fyzické aktivity je považována za první stupeň léčby. U osob, které mají inzulínovou rezistenci, by měla být strava nízká. Mírné snížení tělesné hmotnosti (o 5-10 kilogramů) často přispívá ke zlepšení kontroly nad hladinou glukózy. Kalorie jsou 80-90% distribuovány mezi sacharidy a tuky, 10-20% bílkovin.

Léky

Prostředek "Metamorfin" označuje léky skupiny biguanidů. Léčba zlepšuje periferní a jaterní citlivost na inzulín. V tomto případě činidlo nemá žádný účinek na jeho sekreci. Při nepřítomnosti inzulinu je léčivo "Metamorfin" neúčinné. Lék "Troglitazon" je první léčbou ze skupiny thiazolidin-adionů, která je schválena pro použití ve Spojených státech. Lék zvyšuje transport glukózy. To je pravděpodobně způsobeno aktivaci receptoru PPAR gama. A toto zvyšuje expresi GLUT4, což zase vede ke zvýšení absorpce glukózy indukované inzulínem. U pacientů, kteří mají inzulínovou rezistenci, lze předepisovat a kombinovat léčbu. Výše uvedená činidla mohou být použita v kombinaci se sulfonylmočovinou a někdy navzájem k získání synergie na obsah glukózy v plazmě a dalších poruchách. Léčivo "Metamorfin" v kombinaci se sulfonylmočovinou zvyšuje sekreci a citlivost na inzulín. Současně hladina glukózy klesá po jídle a na prázdný žaludek. U pacientů, kterým byla předepsána kombinovaná léčba, byla častější hypoglykemie.