Tumor Necrosis Factor: Drogy

Faktor nekrózy nádorů (TNF) je specifický protein ze skupiny cytokinů - hormonálních látek produkovaných imunitním systémem. Způsobuje velký zájem o léčbu kvůli svým vlastnostem - schopnost způsobit buněčnou smrt (nekrózu) intracelulárního tkáně. Jedná se o skutečný průlom v medicíně, který umožňuje užívání léků s TNF pro léčbu rakoviny.

Historie objevu

Na počátku 20. století byla v lékařské praxi zjištěna pravidelnost: u některých pacientů došlo k nárůstu a / nebo vymizení nádorových onemocnění po přenosu infekce. Poté americký badatel William Coley začal úmyslně zavádět onkologickou léčbu přípravky obsahující infekční původ (bakterie a jejich toxiny). Metoda nebyla uznána jako účinná, protože měla silný otravný účinek na tělo pacienta. Ale to byl začátek řady výzkum vedoucí k objevu proteinu s názvem faktor nekrotizující opuholey.Obnaruzhennoe látka způsobuje rychlou destrukci nádorových buněk implantovaných pod kůži pokusných myší. O něco později byl izolován čistý TNF, což umožnilo jeho použití pro výzkumné účely.

Tento objev přispěl k opravdovému průlomu v léčbě rakoviny. Dříve s pomocí proteinových cytokinů bylo možné úspěšně léčit pouze některé onkologické onemocnění - melanomovou kůži, rakovinu ledvin. Velký pokrok v tomto směru umožnil studium vlastností, které má faktor nekrózy nádorů. Přípravky na něm založené jsou zahrnuty v chemoterapeutické proceduře.

Mechanismus účinku

Faktor nekrózy nádorů působí na specifickou cílovou buňku. Existuje několik mechanismů účinku:

• Prostřednictvím speciálního receptoru TNF se spouští vícestupňový mechanismus - programovaná buněčná smrt (apoptóza). Tato činnost se nazývá cytotoxická. V tomto případě je pozorováno buď úplné zmizení nádoru nebo pokles jeho velikosti.
• Prostřednictvím porušení nebo úplného zastavení buněčného cyklu. Rakovinové buňky se stávají neschopnými rozdělení a růst nádoru přetrvává. Tato činnost se nazývá cytostatická. Obvykle nádor přestane růst nebo se zmenšuje.
• Zablokováním tvorby nových cév nádorové tkáně a poškozením již existujících kapilár. Tumor zbavený výživy je nekrotický, klesá a zmizí.

Existují situace, kdy rakovinné buňky mohou být necitlivé na podávané léky v důsledku mutací. Pak výše uvedené mechanismy nevznikají.

Použití v medicíně

Faktor nekrózy nádorů se používá v tzv. Cytokinové terapii - léčbě specifickými bílkovinami produkovanými krevními buňkami, které jsou odpovědné za imunitu. Postup je možný v jakékoli fázi nádorový proces a není kontraindikován u lidí s souběžnými patologiemi - kardiovaskulární, ledvinové a jaterní. Pro snížení toxicity se používá rekombinantní faktor nekrózy nádorů.

Léčba cytokiny je nový a progresivně se rozvíjející trend v onkologii. V tomto případě je použití TNF považováno za nejúčinnější. Vzhledem k tomu, že je tato látka vysoce toxická, používá se takzvaná regionální perfúze. Metoda spočívá v tom, že infikované nádor orgánu nebo části těla pomocí speciálního zařízení zachránil z krevního oběhu. Poté je uměle spuštěn krevní oběh s injektovaným TNF.

Nebezpečné důsledky

V lékařské praxi se faktor nekrózy nádoru používá s opatrností. Řada studií dokládá, že TNF je klíčovým prvkem ve vývoji sepsy, toxického šoku. Přítomnost tohoto proteinu zvyšuje patogenitu bakteriální a virové infekce, což je zvláště nebezpečné v přítomnosti HIV u pacienta. Ukázalo se, že TNF se podílí na vzniku autoimunitních onemocnění (např. Revmatoidní artritida), ve kterém je imunitní systém omylem přijímá tkáně a buňky organismu cizích těles a poškozuje.

Aby se minimalizoval vysoký toxický účinek, jsou pozorována následující opatření:

• použití pouze lokálně v místě vzniku nádorů;
• v kombinaci s jinými léky;
• práce s mutantními méně toxickými proteiny TNF;
• neutralizující protilátky.

Tyto okolnosti vyžadují omezené použití faktoru nekrózy nádorů. Léčba by měla být řádně organizována.

Diagnostický indikátor

Krevní test nezjistí TNF ve zdravém těle. Jeho hladina se však prudce zvyšuje u infekčních onemocnění, kdy toxiny patogenu vstupují do krevního oběhu. Pak může být obsažena v moči. Faktor nekrózy nádoru v kloubní tekutině indikuje revmatoidní artritidu.

Zvýšení tohoto indikátoru také naznačuje alergické reakce, rakovinu a je známkou odmítnutí transplantovaných donorových orgánů. Existují důkazy, že zvýšení tohoto indikátoru může znamenat neprenosné nemoci, například srdeční selhání, bronchiální astma.

V různých imunodeficiencí (včetně AIDS) a závažných virových onemocnění vyskytující se, jakož i poranění a popáleniny, jsou vytvořeny podmínky, které snižují nádorový nekrotický faktor. Léčivo, které má imunosupresivní účinek, bude mít podobný účinek.

Přípravy

založený na TNF léčiv nazývaných cílené - schopnost působit zaměřené na specifické molekuly buněk zhoubného nádoru, což způsobuje smrt druhé. Vliv na jiné orgány, je minimální, což snižuje toxicitu, která má nádorový nekrotický faktor. Přípravky založené na TNF se užívají buď samotné (monoterapie) nebo v kombinaci s jinými léky.

Dnes existuje několik prostředků na základě TNF, a to:

• NGR-TNF je cizí přípravek, jehož účinná látka je derivátem TNF. Je schopen poškodit nádorové cévy, zbavit jídlo.
• "Alnorin" je ruský vývoj. Vysoce účinná kombinace s interferony.

„Refnot“ - ruská nové léčivo obsahující nádorový nekrotický faktor a thymosin alfa 1 jeho toxicita je velmi nízká, ale účinnost se rovná přirozenému TNF, a dokonce převyšuje imunostimulační působení. Droga byla vytvořena v roce 1990. To úspěšně prošel všechny potřebné klinické testy a teprve v roce 2009 byl zaznamenán, který dal oficiální povolení k léčbě své rakoviny.

Samostatné podávání všech léčiv založených na faktoru nekrózy nádorů je přísně zakázáno. Léčba onkologických onemocnění je komplexní proces, který probíhá výhradně pod dohledem specialisty.