Prionové nemoci: příčiny, příznaky, diagnóza, léčba

Prionové nemoci jsou zvláštní druh těžkých neurodegenerativních onemocnění lidí a zvířat. Jsou charakterizovány progresivním poškozením mozku, ve většině případů vedou k okamžitému smrtelnému výsledku.

Co jsou priony?

Jedná se o speciální proteinové struktury. Mohou být jak normální, tak vstupovat do složení tkání zdravých lidí a zvířat a patologické, což způsobuje různé druhy onemocnění. Před několika desetiletími se věřilo, že živá struktura musí nutně obsahovat tzv. Nukleové kyseliny - DNA a RNA. Díky nim je možné se množit. Viry, houby, ptáci, zvířata "obsahují" nukleové kyseliny. Dříve se předpokládalo, že jejich nepřítomnost v tkáních znamená nemožnost plné reprodukce. Prionové proteiny zcela změnily tyto myšlenky.

Tyto molekuly se skládají pouze z bílkovin, ale zároveň se vyznačují schopností množit. Při pronikání do těla vyvolávají transformaci normálních prionů obsažených v těle na patologické, čímž se zvyšuje jejich počet. Tento proces vyžaduje více času než reprodukci bakterií nebo virů, takže od okamžiku vstupu do těla molekuly k rozvoji nemoci může trvat několik let.

Vlastnosti prionů

Priony a prionové nemoci jsou charakterizovány vysokou stabilitou. Většina dezinfekčních metod je v boji proti nim neúčinná. Prioni neumírá vroucím, mohou odolat chladu až -40 stupňům Celsia. Nemají citlivost na UV záření a záření, při zacházení s formalinem si zachovávají své vlastnosti.

Zvláštní struktura proteinových molekul vede k tomu, že lidské tělo nemůže bojovat s nimi. Není schopen vytvářet protilátky proti prionům, nezaútočí jim s lymfocyty, jako by si nevšiml. To znamená, že pronikání takových molekul do lidského těla vyvolává vznik onemocnění.

Prionová onemocnění: historie objevu

V roce 1982 Stanley Prusiner poprvé popsal prionové nemoci, za něž později získal Nobelovu cenu.

Dlouho před svým objevem vědci ve svých pracích zkoumali řadu patologií lidí a zvířat, jejichž příčinu již po dlouhou dobu nebylo možné dokázat. Ve 18. století ve Velké Británii byly registrovány "škrábance" ovcí. Zvířata trpí vážným svěděním, pohybovými poruchami a záchvaty, které naznačily lézi CNS. V roce 1957 Carlton Gaydushek popsal onemocnění kmene Fore, jehož obyvatelé žili na Vysočině Papua-Nová Guinea. Patologie byla spojena s kanibalismem a přenášena z jedné osoby do druhé.

Od roku 1986, v Anglii a v mnoha dalších zemích, vědci zaznamenali několik výskytů onemocnění, později nazývaných "chorobou šílených krav". Bylo to hlavně zarážející dobytka. „Nemoc šílených krav“ po krátké době dosáhla epidemických rozměrů, a důvod pro jeho výskyt se staly priony. V devadesátých letech odborníci prokázali přenos této nemoci na osobu spolu s mlékem a masem skotu.

V současnosti podrobná studie onemocnění s nezjištěnými příčinami přispěla k tomu, že vědci učinili řadu návrhů týkajících se přirozené povahy vývoje. Patří sem patologie Creutzfeldt-Jacob, Alzheimerova choroba. Příznaky a příznaky těchto onemocnění mají mnoho společného. Navzdory masivním úspěchům ve studiu těchto poruch zůstává mnoho nad rámec srozumitelnosti.

Jak se infekce vyskytuje?

V moderní medicíně existují tři způsoby infekce.

1. Přenosný. Prioni jsou přenášeni z jednoho druhu savce do druhého. Dříve bylo řečeno o existenci tzv. Mezidruhových bariér. To znamená, že přenos z krávy na osobu není možný. Dnes to vědci vyvracejí. Proteinové molekuly mohou být přenášeny z infikovaného zvířete nebo člověka. Příčiny onemocnění prionů jsou způsobeny konzumací masa / mléka u nakaženého zvířete, použitím jeho biologických tkání (transplantace rohovky, krevní preparáty atd.). Různé biomateriály mají odlišný stupeň patogenity. Největší nákaza se projevuje v mozkové tkáni, dalším krokem je krev a její příprava.
2. Dědičný. Onemocnění se vyvíjí na pozadí genetické mutace, která se tvoří v oblasti 20. chromozomu. Tato oblast je zodpovědná za přítomnost normálního prionového proteinu. Jeho fungování je stále špatně pochopeno. V případě, že mutace genu namísto zdravého prion patologických syntetizovány, což nevyhnutelně vede k rozvoji onemocnění.
3. Sporadický (spontánní výskyt abnormálních proteinů).

Prionová onemocnění mohou být jak dědičná, tak infekční. Bez ohledu na to, jak do těla vstupuje abnormální protein, může způsobit infekci jiných lidí.

Co způsobuje priony v těle?

Patologické proteiny jsou charakterizovány schopností způsobovat spongiózní encefalopatie, tj. Poškození CNS. Z morfologického hlediska, to znamená tvorbu dutin v mozkových buněk, smrt neuronů, přerůstání na jejich místo a končí pojivové tkáně atrofii mozku. Na pozadí skupiny přílonů se pozoruje tvorba amyloidních plaků. Všechny tyto procesy se vyskytují v nepřítomnosti zjevných příznaků zánětu.

Které nemoci jsou priónové?

Do dnešního dne mohou vědci přesně identifikovat několik onemocnění, jejichž příčinou jsou abnormální proteinové struktury:

• Creutzfeldt-Jakobova choroba;
• Choroba Kuru;
• Onemocnění Alpes (progresivní spongiformní encefalopatie);
• rodinná fatální nespavost;
• nemoci Gerstmann-Streussler-Sheinkerova choroba.

Dále zvažte podrobnosti každé patologie.

Creutzfeldt-Jakobova choroba

Kreutzfeldt-Jakobova nemoc se liší odrůdou, takže odborníci ji rozdělili do několika podob:

• sporadický;
• rodina;
• iatrogenní;
• nová atypická forma.

Sporadická varianta onemocnění byla dříve považována za nejčastější. Jeho první symptomy se objevují ve věku 55 let. Během posledních několika let se statistiky změnily. Po výskytu informací o epidemii „nemoci šílených krav“ se stále častěji začaly zaznamenávat případy atypické formy v důsledku infekce skotu. Vzhled je pro tento druh charakteristický. Ve většině případů trpí mladí lidé. Symptomy onemocnění jsou rozděleny do dvou podmíněných skupin: neurologické a mentální. Zpočátku mají infikovaní bolesti hlavy, poruchy spánku, snížení chuti k jídlu. Postupně se tyto příznaky přidávají ke zhoršení paměti, ztrátě zraku. Mentální poruchy se projevují formou halucinací a bludů. Onemocnění je charakterizováno rychlým vývojem, v posledním stupni je charakterizována úplnou nehybností těla. Osoba ztrácí kontrolu nad funkcí panvových orgánů. S touto diagnózou lidé žijí ne více než dva roky.

Vzhled rodinné formy je způsoben mutací na úrovni genu v zóně 20. chromozomu. Nemoc se vyznačuje autozomálně dominantním charakterem. První příznaky se objevují asi o 5 let dříve než v sporadické variantě.

Iatrogenní forma se vyvíjí kvůli infekci osoby během chirurgického zákroku. Statistická informace o této variantě onemocnění chybí, protože je obtížné prokázat patogenezi prionových onemocnění. Doba inkubace se pohybuje od 7 měsíců do 12 let. Je určen kombinací několika faktorů: způsobu pronikání abnormálních proteinů do těla, jejich množství, počátečního genotypu osoby. Nejrychlejší onemocnění se vyvine přímou penetrací prionů do mozkové tkáně v důsledku chirurgického zákroku. Při infekci rohovkou nebo transplantací dura mater je třeba více času. Pacienti postupně rozvíjejí cerebellární ataxii, poruchy řeči a svalového tonusu, demence.

Po epidemii u dobytka v 90. letech se začalo získávat význam "choroby šílených krav". Prionová nemoc, jejíž příznaky se objevují ve věku od 30 do 40 let, jsou pro člověka fatální. Stejně jako u iatrogenní varianty převažují neurologické znaky nad psychickými.

Rodinná fatální nespavost

Toto onemocnění je autosomální dominantní charakter, který se přenáší výlučně dědičností. Smrtelná nespavost je vzácná. Od roku 1986 je ve vědě vědoma. Jeho první symptomy se objevují ve věku od 25 let do zhruba 71 let.

Epidemiologie prionových onemocnění tohoto typu je špatně pochopena. Nespavost je hlavním příznakem rodinné smrtelné nespavosti. Tělo postupně ztrácí schopnost plně regulovat fáze bdělosti a spánku. Také pacienti mají zhoršenou motorickou aktivitu a svalová slabost. Existují případy vegetativních poruch, které se projevují zvýšeným krevním tlakem, nadměrným pocením. U duševních poruch je možné zaznamenat záchvaty paniky, vizuální halucinace a krátkodobé epizody záměny. Kvůli stálé nespavosti je tělo vyčerpáno, pacient zemře.

Kouru nemoci

Infekční formy prionů byly podrobně studovány kvůli této chorobě, konkrétněji, kmen zlodějů. Do roku 1956 byli mezi obyvateli Papuy-Nové Guiney obvyklé tradice takzvaného rituálního kanibalismu - jedení mozku zesnulého člověka. Předpokládá se, že jeden z členů tohoto kmene měl infekci, která se po rituálu rozšířila i na další lidi. Od zrušení této tradice se začaly případy morbidity fixovat několikrát méně často, dnes se tato onemocnění prakticky nevyskytuje.

Doba inkubace je od 5 do 30 let. Proto je Kuruova choroba klasifikována jako "pomalá virová infekce". Onemocnění se projevuje cerebellární poruchou, spolu s nekontrolovaným smíchem, polykací dysfunkcí a svalovou slabostí. V konečné fázi se vyvíjí demence. Lidé s touto diagnózou žijí nejvýše 30 měsíců.

Alperova choroba

Nemoc se vyskytuje hlavně u malých dětí (do 18 let). Onemocnění je přenášeno autosomálně recesivním typem, v případě shody dvou patogenních genů otce a matky. Mezi hlavní příznaky může být porušení vidění a epileptické záchvaty. Lékařské příručky obsahují popisy akutních stavů onemocnění, které probíhají podle typu mrtvice. Alperova choroba je také charakterizována poškozením jater, které se rychle vyvíjí do chronické hepatitidy a končí cirhózou. Pacienti zemřou v důsledku intoxikace těla během 12 měsíců od okamžiku diagnostiky prvních příznaků.

Syndrom Gerstmann-Streussler-Sheinker

Tato varianta onemocnění je přičítána dědičnému typu. Je to velmi vzácné (jeden případ asi 10 milionů lidí). Výskyt prvních příznaků se obvykle objevuje u pacientů po 40 letech. Vývoj syndromu začíná mozkovými poruchami. Zpočátku je závratě. Jak se choroba vyvine, poruchy koordinace postupují, postupně se stává nezávislým pohybem nemožné. Vedle uvedených příznaků dochází k porušení svalového tonusu, dochází ke snížení vidění a sluchu, potížím s polykáním a reprodukcí zvuku. V konečném stadiu lékaři fixují projevy demence. Očekávaná délka života pacientů s touto diagnózou je až 10 let.

Alzheimerův syndrom a Parkinsonovou chorobou

Alzheimerův syndrom a Parkinsonova choroba, jejichž příznaky a symptomy mají společnou povahu, se vyvíjejí podobně jako onemocnění prionové cesty. Molekuly beta-amyloidu, tau proteinu a dalších struktur také tvoří ložiska patogenní povahy v mozkových tkáních. Není však možné infikovat těmito onemocněními. To znamená, že amyloidní fibrily jsou tvořeny kvůli zkažené proteinové molekuly, ale "zdravý" efekt "nemocného" se nevztahuje.

Nedávno vědci provedli řadu studií u myší, které tento předpoklad vyvrátili. Po zavedení patogenních proteinů do mozku zcela zdravého zvířete se objevily charakteristické amyloidní plaky. To znamená, že patogenní protein může stále infikovat zdravé struktury. Tento objev patří odborníkům z University of Texas. V blízké budoucnosti bude další práce vědců z Londýna, která dokazuje, že Alzheimerova choroba, symptomy a příznaky onemocnění mohou být plně přenášeny z jedné osoby na druhou.

Připomeňme si, že Parkinsonova choroba je charakterizována postupnou smrtí neuronů, které produkují mediátor dopaminu. Z tohoto důvodu je osoba narušena regulací pohybů a svalového tonusu, což se projevuje třesem, celkovou tuhostí. Parkinsonismus postihuje každou stotu člověka, který překročil hranici šedesáti let. Nemoc začíná svůj vývoj pomalým pohybem, což je zvláště patrné, když se člověk obléká nebo vezme jídlo. Následně je řeč přerušena, polknutím reflexů. Bohužel dnes lékařství nemůže doporučit účinnou léčbu osobám s diagnózou Parkinsonovy nemoci. Příznaky a příznaky tohoto onemocnění mohou být zmírněny symptomatickou terapií. Nicméně, většina těchto léků způsobuje řadu vedlejších účinků.

Alzheimerův syndrom je onemocnění charakterizované smrtí neuronů, což vede k senilní demence u pacientů. První příznaky této nemoci se mohou objevit ve věku 40 let. Ve většině případů je diagnostikována u špatně vzdělaných lidí. Osoba s vysokou úrovní inteligence se s větší pravděpodobností vyrovná s projevy Alzheimerovy choroby kvůli četným souvislostem mezi neurony.

Nemoc se začíná rozvíjet s poruchami paměti. Primární stupeň obvykle zůstává bez povšimnutí ostatním. Počáteční příznaky se často pokoušejí skrýt nebo odepsat stres a nadměrnou pracovní zátěž v práci. Jak nemoc postupuje, změní se klinický obraz. Pacient přestává navigovat ve vesmíru, z jeho paměti zapisuje dovednosti psaní, čtení získané dříve vypadá. Za prvé, události, které jsou blízko v čase, jsou zapomenuty. Když se patologie začíná rozvíjet, je třeba využít každé příležitosti k udržení schopnost člověka k samoobsluhy, ve snaze zabránit vzniku deprese. Při řešení tohoto problému může pomoci silnější sluchadlo nebo správně vybrané brýle. Neexistuje specifická léčba Alzheimerova syndromu. Pokud existují primární příznaky, je důležité podstoupit kompletní vyšetření u neurologa. Specialisté na léčbu obvykle doporučují léky, které usnadňují průběh onemocnění a omezují jeho vývoj.

Diagnostika onemocnění prionů

Specifická diagnostická opatření nejsou v současnosti k dispozici. Například podobné výsledky EEG, jako v případě Creutzfeldt-Jakobovy nemoci, se vyskytují v jiných patologických stavech mozku. MRI se vyznačuje nízkým diagnostickým významem, protože 80% zkoumaných osob identifikuje nespecifické signály. Tato studie však umožňuje rozpoznat atrofii mozku. Jejich závažnost je zhoršena při progresi onemocnění lidských prionů.

Diferenciální diagnóza se provádí se všemi patologiemi, jedním z projevů je demence (Alzheimerova choroba, vaskulitida, neurosyfilie, herpetická encefalitida a další).

Přístupy k léčbě

Naneštěstí jsou všechny prionové nemoci nevyléčitelné. Pacientům je přidělena symptomatická terapie s použitím antikonvulzí, které pouze zmírňují utrpení. Výhled je zklamáním. Všechna známá onemocnění prionové přírody jsou pro lidi smrtelná.

Nyní vědci z celého světa aktivně vyhledávají univerzální medicínu. Studie jsou prováděny za použití zvířat. Předpokládá se, že kmenové buňky, stejně jako nejběžnější kvasinky, budou později použity k potlačení těchto onemocnění. Experimentální přípravky v současné době nemají vysokou účinnost, proto je jejich jmenování považováno za nevhodné.

Preventivní opatření

Od vývoje sporadických a dědičných variant prionových onemocnění je téměř nemožné zajistit si sebe. Některé patologie mohou být vyloučeny tím, že projde speciální genetickou prohlídkou. To je však v naší zemi velmi obtížné, protože laboratoře provádějící tento typ diagnostiky jsou převážně v zahraničí.

V případě dědičných chorob před těhotenstvím se doporučuje konzultovat lékaře-genetiku. To v budoucnu pomůže vyhnout se problémům se zdravím dítěte.

Aby se chránili před Creutzfeldt-Jakobovou chorobou, doporučuje se, aby se maso nesedilo z oblastí, kde byl zaznamenán skot. Nejdříve mluvíme o evropských zemích. Nepoužívejte také při léčbě léků z krve zvířat nebo lidí. Je lepší je nahradit syntetickými analogy.

Prionová onemocnění jsou nedostatečně studované formy infekčních a dědičných lézí, které se vyskytují v lidském těle na pozadí průniku abnormálních proteinů. Ve většině případů ovlivňují centrální nervový systém. Klinický obraz je charakterizován podobnou symptomatologií. Zpočátku se ztrácí chuť a vize člověka, koordinace ve vesmíru je narušena. V závěrečné fázi se vyvine demence, když se pacient nemůže postarat o sebe. Výsledek jakékoliv nemoci je vždy stejný - smrt. V současnosti lékaři nemají účinné prostředky proti patologickým stavům této povahy.