Co jsou natriuretické peptidy?

Jak bylo vysvětleno v nedávné minulosti, mimo zřejmé funkce srdce plní i úlohu těla vnitřní sekrece. To vyvolalo zájem nejen mezi teoretiky z medicíny, ale také mezi praktiky. Natriuretické peptidy (NUP) jsou izolovány nejen v myokardu, ale také v řadě dalších vnitřních orgánů, které se předtím nesdílely endokrinními funkcemi. Bylo učiněno společné rozhodnutí používat kvantitativní indexy NUP v krvi k předpovědi vývoje srdečních patologií, protože tato metoda byla pro pacienta nejméně invazivní a jednoduchá.

Otevření endokrinní funkce srdce

Natriuretické peptidy byly objeveny v osmdesátých letech minulého století, kdy vědci viděli spojení mezi protahováním srdeční komory a intenzita sekrece moči. Autoři tohoto objevu nejprve považovali tento fenomén za reflexní a nepřikládali mu žádný význam.

Později, když se patomorfologové a histologové začali zabývat studiem tohoto problému, zjistili, že v buňkách tkáně, která tvoří atrium, jsou včlenění obsahující proteinové molekuly. Bylo experimentálně prokázáno, že extrakt z atria krys produkuje silný diuretický účinek. Pak bylo možné izolovat peptid a stanovit sekvenci aminokyselinových zbytků, které ho tvoří.

O něco později, biochemists identifikovali protein ve třech oddělených složek (alfa, beta a gama), liší nejen chemickou strukturou, ale také má účinek alfa byl silnější než ostatní dva. V současné době existují:

- síňový NUP (typ A) -
- mozku NUP (typ B) -
- urodilatin (typ C).

Biochemie natriuretického peptidu

Všechny natriuretické peptidy mají podobnou strukturu a liší se pouze v terminálních dusíkatých zbytcích nebo v uspořádání atomů uhlíku. K dnešnímu dni je veškerá pozornost chemiků soustředěna na BUP typ B, protože má stabilnější podobu v krevní plazmě a také umožňuje získat více informativních výsledků. Atriální NUP hraje roli jednoho z korektorů vodní elektrolytové rovnováhy těla. Produkuje se v myokardu jak v normě, tak na pozadí chronického srdečního selhání.

Je dokázáno, že prekurzor mozku NUP obsahuje 108 aminokyselinových zbytků syntetizovaných buňkami levé komory. Když je molekula uvolněna z cytoplazmy, působí ji enzymem furin, který tento protein přeměňuje na aktivní formu (celkem 32 aminokyselin z 108). Brain NUP existuje v krvi pouhých 40 minut, po kterém se rozkládá. Zvýšení syntézy tohoto proteinu je spojeno se zvýšením protažení ventrikulárních stěn a ischemie srdce.

Vylučování JE z plazmy se provádí dvěma způsoby:

- štěpení lysosomálními enzymy -
- proteolýza.

Vedoucí úloha má vliv na molekuly neutrální endopeptidázy, ale obě metody přispívají k eliminaci natriuretických peptidů.

Receptorový systém

Všechny účinky natriuretických peptidů jsou realizovány díky jejich interakci s receptory umístěnými v mozku, cévách, svalů, kostních a tukových tkáních. Ekvivalentní k třech typům NPM existují tři typy receptorů - A, B a C. Rozdělení "odpovědnosti" však není tak zřejmé:

- receptory typu A interagují s atriální a cerebrální NUP-
- B-typ reaguje pouze na urodilatin-
- receptory C se mohou vázat na všechny tři typy molekul.

Receptory se zásadně liší od sebe. Typy A a B jsou určeny k realizaci intracelulárních účinků natriuretického peptidu a receptory typu C jsou nezbytné pro biodegradaci proteinových molekul. Existuje předpoklad, že účinek mozku NUP je realizován nejen receptorem typu A, ale také s jinými senzorickými místy, které reagují na množství cyklického guanosinmonofosfátu.

Největší počet receptorů typu C byl nalezen v tkáních mozku, nadledvinách, ledvinách a cévách. Když se molekula NUP váže na receptor typu C, absorbuje se buňka a štěpí se a volný receptor se vrátí na membránu.

Fyziologie natriuretického peptidu

Brainové a atriální natriuretické peptidy realizují své účinky systémem komplexních fyziologických reakcí. Ale všichni nakonec vedou k jednomu cíli - snižují zátěž srdce. NUP ovlivňuje kardiovaskulární, endokrinní, vylučovací a centrální nervový systém.

Vzhledem k tomu, že tyto molekuly mají afinitu k různým receptorům, je obtížné rozlišit účinky některých typů NPM na určitý systém. Navíc účinek peptidu záleží nejen na jeho typu, ale také na poloze receptorového receptoru.

Atriální natriuretický peptid se týká vazoaktivních peptidů, tj. Přímo ovlivňuje průměr cév. Kromě toho může stimulovat tvorbu oxidu dusnatého, což také přispívá k rozšíření krevních cév. NUP A a B mají stejný typ a směr silového působení na všech typech nádob, a P-typu do značné míry rozšiřuje pouze žíly.

V poslední době se vyjádřil názor, že NPM by měla být vnímána nejen jako vazodilatační látka, ale především jako vazokonstrikční antagonista. Kromě toho existují studie, které dokazují, že natriuretické peptidy ovlivňují distribuci tekutiny uvnitř i mimo kapilární síť.

Renální účinky natriuretického peptidu

O natriuretickém peptidu lze říci, že jde o stimulační diurézu. Nejprve typ A NP zlepšuje renální průtok krve a zvyšuje tlak v glomerulárních cévách. To naopak zvyšuje glomerulární filtraci. Současně NP-typ Cs zvyšuje vylučování sodíkových iontů, což vede k ještě větší ztrátě vody.

Neexistuje však žádná významná změna systémového tlaku, i když je hladina peptidů několikrát zvýšena. Všichni učenci se shodují, že účinky tohoto natriuretických peptidů působit na ledviny, které jsou nezbytné pro korekci vody a elektrolytů rovnováhy v Chronická onemocnění kardiovaskulárního systému.

Účinky na centrální nervový systém

Mozkový natriuretický peptid, stejně jako síň, nemůže proniknout do hematoencefalické bariéry. Proto ovlivňují struktury nervového systému, které se nacházejí mimo něj. Ale současně je část NUP vylučována obálkami mozku a dalšími částmi mozku.

Ústředním působením natriuretických peptidů je, že posilují již existující periferní změny. Tak například, spolu se snížením srdeční předpětí tělesa snižuje jeho potřebu vody a minerálních solí, a také mění tón autonomního nervového systému ve směru parasympatického části.

Laboratorní markery

Myšlenka vzít natriuretický peptid pro analýzu během kardiovaskulárních poruch se objevila na počátku 90. let minulého století. Po deseti letech se objevily první publikace s výsledky výzkumu v této oblasti. Byl hlášen, že BH typu B je informativní při posuzování závažnosti srdečního selhání a předvídání průběhu onemocnění.

Obsah proteinu byl stanoven v žilní krvi, smísí se s EDTA, nebo pomocí imunochemickou analýzy. Obvykle by hodnota NPV neměla překročit 100 ng / ml. Dále je možné stanovit úroveň prekurzoru NPM za použití elektrochemiluminiscenční metody. Domácí přípravek, který nemá takové množství použití linked immunosorbent assay jako univerzální prostředek pro stanovení množství látky v krevním séru.

Definice srdeční dysfunkce

Sodium-uretritický peptid (norma až 100 ng / ml) je v současné době nejoblíbenějším a nejmodernějším markerem pro stanovení dysfunkce srdečního svalu. První studie peptidů byly spojeny s obtížemi v diferenciaci chronického oběhového selhání a chronické obstrukční plicní nemoci. Vzhledem k tomu, že klinické příznaky byly podobné, test pomohl identifikovat příčinu onemocnění a předpovědět další vývoj onemocnění.

Druhá patologie, která byla zkoumána z tohoto úhlu, byla ischemická choroba srdeční. Autoři studií souhlasí s tím, že stanovení úrovně NUP pomáhá stanovit odhadovanou úmrtnost nebo relaps u pacienta. Dynamické sledování hladiny NUP je navíc ukazatelem účinnosti léčby.

V současnosti je hladina NUP určována u pacientů s kardiomyopatií, hypertenzí, stenózou hlavních cév a dalšími oběhovými poruchami.

Aplikace v kardiochirurgii

Empiricky bylo zjištěno, že hladina atriálního natriuretického peptidu v krvi může být považována za indikátor závažnosti stavu a činnosti levé komory u pacientů před a po operacích srdce.

Studium tohoto jevu začalo již v roce 1993, ale dosáhlo velkého rozsahu až v roce 2000. Bylo zjištěno, že prudké snížení počtu NUP v periferní krvi, jestliže dříve jeho hladina byla neustále zvýšená, naznačuje obnovení funkce myokardu a operace byla úspěšná. Pokud nedošlo k poklesu NUP, pacient zemřel s pravděpodobností 100%. Vztahy mezi věkem, pohlavím a hladinou peptidu nebyly odhaleny, proto je tento ukazatel univerzální pro všechny kategorie pacientů.

Pooperační prognóza

Před chirurgickým zákrokem na srdci se zvyšuje natriuretický peptid. Koneckonců, jestliže to bylo jinak, pak nebyla potřeba léčby. Vysoká úroveň PIU u pacientů před léčbou je nepříznivým faktorem, který silně ovlivňuje prognózu po operaci.

Vzhledem k tomu, že skupina vybraná pro studii nebyla četná, výsledky byly smíšené. Na jedné straně, stanovení výše NFA před a po operaci umožňuje lékařům předpovědět, který bude potřeba drog a podpůrným nástrojem pro dokončení obnovy srdce svých funkcí. Rovněž bylo zjištěno, že zvýšené množství JE typu B je předzvěst fibrilace síní v pooperačním období.