SCS - co je to v medicíně? Účinky a účinky přípravků glukokortikosteroidů

Určitě jste někdy slyšeli o steroidních hormonech. Naše tělo je průběžně rozvíjí pro regulaci životně důležitých procesů. V tomto článku budeme zvažovat glukokortikoidy - steroidní hormony, které se tvoří v kůře nadledvin. Ačkoli se nejvíce zajímá jejich syntetická analogie - GCS. Co je to v medicíně? Na co se používají a jaké škody dělají? Podívejme se.

Obecné informace o službě GCS. Co je to v medicíně?

Naše tělo syntetizuje takové steroidní hormony jako glukokortikoidy. Vyrábějí se nadledvinovou kůrou a jejich použití je spojeno především s léčením adrenální insuficience. V současné době se používají nejen přirozené glukokortikoidy, ale také jejich syntetické analogy - GCS. Co je to v medicíně? Pro lidstvo mají tyto analogy spoustu práce, protože působí na tělo protizánětlivým, imunosupresivním, anti-šokovým a antialergickým účinkem.

Glukokortikoidy začaly být používány jako léky (dále v článku - léky) ve 40. letech 20. století. Koncem 30. let 20. století vědci objevili steroidní hormonální sloučeniny v kůře nadledvinek člověka a již v roce 1937 byl izolován mineralokortikoidní deoxykortikosteron. V časných 40. letech se také vylučovaly glukokortikoidy hydrokortizon a kortizon. Farmakologické účinky kortizonu a hydrokortizonu byly tak rozmanité, že bylo rozhodnuto, že je užívá jako lék. Po nějaké době vědci provedli svou syntézu.

Nejaktivnější glukokortikoidu v lidském organismu je - kortizol (analogový - hydrokortison, jehož cena - 100-150 rublů), a to je považováno za hlavní. Je také možné identifikovat méně aktivní: kortikosteron, kortizon, 11-deoxykortisol, 11-dehydrokortikosteron.

Ze všech přirozených glukokortikoidů se jako léčivo používá pouze hydrokortizon a kortizon. Ta však způsobuje nežádoucí účinky častěji než jakýkoli jiný hormon, kvůli kterému je jeho použití v medicíně omezeno. Pro dnešní použití z glukokortikoidů se používá pouze hydrokortizon nebo jeho ethery (hydrokortizon hemisukcinát a hydrokortizon acetát).

Pokud jde o glukokortikosteroidy (syntetické glukokortikoidy), v současné době jsme syntetizovali počet takových látek, z nichž fluorované (flumethason, triamcinolon, betamethason, dexamethason, atd.) A nefluorované (methylprednisolon, prednisolon, prednison), glukokortikoidy.

Tyto prostředky jsou aktivnější než jejich přírodní protějšky a pro léčbu jsou vyžadovány menší dávky.

Mechanismus působení GCS

Účinek glukokortikosteroidů na molekulární úrovni nebyl do konce objasněn. Vědci věří, že tyto léky působí na buňky na úrovni regulace transkripce genů.

Glukokortikosteroidy interagují s intracelulárními glukokortikoidními receptory, které jsou přítomny prakticky v každé buňce lidského těla. Při absenci tohoto hormonu jsou receptory (to jsou cytosolické proteiny) jednoduše neaktivní. V neaktivním stavu jsou součástí heterokomplexů, které zahrnují také imunofilní, proteiny tepelného šoku a tak dále.

Při steroidy proniknout do buňky (přes membránu), se vážou na receptory, a aktivovat komplex „glukokortikoidní + receptor“, načež vstupuje do buněčného jádra a interaguje s oblastí DNA, které se nacházejí v fragment promotoru steroid odpovídajícího genu (které se také nazývají glukokortikoidy -responsivních prvků). Komplexní „+ receptor glukokortikoidu“ je schopen regulovat (inhibici nebo naopak, aktivní) proces transkripce určitých genů. To je to, co vede k potlačení nebo stimulaci mRNA, stejně jako změny v syntéze různých enzymů a regulační proteiny, které zprostředkovávají buněčné účinky.

Různé studie ukázaly, že komplex „glukokortikoidní + receptor“ se nechá reagovat s různými transkripčními faktory, např., Jako je například nukleární faktor kappa B (NF-kB), případně aktivátor transkripce proteinu (AP-1), které regulují geny zapojené do imunitní odpovědi, a (adhezní molekuly, cytokinové geny, proteinázy atd.).

Hlavní efekty GCS

Účinky glukokortikosteroidů na lidské tělo jsou četné. Tyto hormony mají antitoxické, anti-šokové, imunodepresivní, antialergické, desensitizující a protizánětlivé účinky. Podívejme se blíže na to, jak funguje GCS.

• Protizánětlivý účinek SCS. Kvůli potlačení aktivity fosfolipázy A_2. Při inhibici tohoto enzymu v lidském těle, je potlačen liberatiou (uvolnění) inhibici kyseliny arachidonové a tvorbu některých zánětlivých mediátorů (jako jsou prostaglandiny, leukotrieny, a troboksan t. D.). Kromě toho příjem glukokortikosteroidů vede ke snížení tekutinového exsudace, vazokonstrikci (zúžení) kapilár a zlepšení mikrocirkulace v zánětlivém zaostření.
• Antialergický účinek GCS. Vyskytuje se v důsledku snížení sekrece a syntézu mediátorů alergie, snižuje cirkulující basofilů, inhibice uvolňování histaminu z bazofilů a žírných buněk citlivé, snížení počtu B a T lymfocytů, čímž se snižuje citlivost buněk na mediátorů alergie, imunitní změny odezvy, jakož i potlačení tvorby protilátek.
• Imunosupresivní aktivita SCS. Co je to v medicíně? To znamená, že léky inhibují imunogenezi, potlačují tvorbu protilátek. Kortikosteroidy inhibují migraci kmenových buněk kostní dřeně, inhibují aktivitu B a T lymfocyty inhibují uvolňování cytokinů z makrofágů a leukocytů.
• Anti-toxické a protišokové účinky SCS. Tento účinek hormonů je důsledkem zvýšeného krevního tlaku u lidí, stejně jako aktivace jaterních enzymů, které se podílejí na metabolismu xeno- a endobiotik.
• Mineralokortikoidní aktivita. Glukokortikosteroidy mají schopnost zpomalit sodík a vodu v lidském těle, stimulovat vylučování draslíku. V této syntetické náhradě nejsou tak dobré jako přirozené hormony, ale stále mají takový účinek na tělo.

Farmakokinetika

Podle trvání účinku lze systémové glukokortikosteroidy rozdělit na:

1. Glukokortikosteroidy s krátkým účinkem (například hydrokortizon, jehož cena se pohybuje od 100 do 150 rublů).
2. Glukokortikosteroidy s průměrnou dobou trvání účinku (prednisolon (jejichž hodnocení není příliš dobré), methylprednisolon).
3. Glukokortikoidy s prodlouženým účinkem (triamcinolon acetonid, dexamethason, betamethason).

Avšak nejen trvání účinku může určit glukokortikosteroidy. Jejich klasifikace může být také podle způsobu podání:

• ústní;
• intranazální;
• inhalační glukokortikosteroidy.

Tato klasifikace se však vztahuje pouze na systémové glukokortikosteroidy.

Také existují některé přípravky ve formě masti a krémy (místní SCS). Například "Afloderm". Názory na takové léky jsou dobré.

Podívejme se na typy systémových GCS zvlášť.

Perorální glukokortikosteroidy se perfektně vstřebávají do trávicího traktu bez problémů. Aktivně se váže na proteiny v plazmě (transcortin, albumin). Maximální koncentrace perorálních glukokortikosteroidů v krvi se dosahuje 1,5 hodiny po podání. Biotransformují se v játrech, ledvinách (částečně) av jiných tkáních konjugací se sulfátem nebo glukuronidem.

Přibližně 70% konjugovaných GCS se vylučuje močí, dalších 20% se vyloučí později s výkaly a zbytek - s dalšími biologickými tekutinami (např. Později). Poločas rozpadu je od 2 do 4 hodin.

Je možné sestavit malý stůl s farmakokinetickými parametry perorálního GCS.

IKS v moderní klinické praxi prezentovány triamcinolon acetonid, flutikasonpropionát, mometasonfuroát, budesonid a beclomethasondipropionátu.

Jejich farmakokinetické parametry mohou být také uvedeny ve formě tabulky:

Nosní steroidy v medicíně dnes představila flutikasonpropionát, flunisolid, triamcinolon acetonid, mometasonfuroát, budesonid a beclomethasondipropionátu. Některé z nich se nazývají stejně jako inhalační glukokortikosteroidy.

Po aplikaci dávky intranasálních kortikosteroidů absorbovány ve střevě a další část je z sliznici dýchacích cest přímo do krevního řečiště.

Glukokortikoidy, uvězněné v zažívacím traktu, jsou absorbovány po dobu asi 1-8 procent, a první průchod játry biotransformován téměř úplně na neaktivní metabolity.

Glukokortikosteroidy, které se dostávají do krve, jsou hydrolyzovány na neaktivní látky. Zde je tabulka s jejich farmakokinetickými parametry:

Taková léčiva jako "Afloderm" (recenze, které se stále častěji objevují na internetu), nemá smysl popisovat samostatně. V každé z nich je hlavní účinná látka, která byla s největší pravděpodobností již zmíněna výše. Tyto léky jsou lokální glukokortikosteroidy a jsou často prezentovány ve formě masti nebo krémy.

Místo SCS v terapii (indikace pro použití)

U každého typu glukokortikosteroidů jsou indikovány jejich použití. Tak se užívají perorální glukokortikosteroidy k léčbě:

• Crohnova choroba;
• ulcerózní kolitida;
• intersticiální plicní onemocnění;
• syndrom akutní respirační tísně;
• těžká pneumonie;
• chronická obstrukční plicní nemoc v akutní fázi;
• bronchiální astma;
• subakutní tyroiditida;
• vrozené dysfunkce kůry nadledvinek (v tomto případě člověk sám nevyrábí kortikoidy a je nucen užívat své syntetické analogy);
• akutní adrenální nedostatečnost.

Také glukokortikosteroidy se používají při náhradní terapii primárního a sekundárního renálního selhání.

Intranazální glukokortikosteroidy se používají pro:

• idiopatická rýma (vazomotorická);
• nealergická rýma s eozinofilií;
• pililóza nosu;
• celoroční alergická rýma (perzistentní);
• sezónní alergická rýma (intermitentní).

Inhalační glukokortikosteroidy se používají při léčbě chronické obstrukční plicní nemoci, bronchiálního astmatu.

Kontraindikace

S opatrností je vhodné zacházet s SCS v takových klinických případech:

• období laktace;
• glaukom;
• Některé choroby rohovky, které jsou kombinovány s epiteliálními onemocněními;
• houbové nebo virové onemocnění očí;
• hnisavé infekce;
• období očkování;
• syfilis;
• aktivní forma tuberkulózy;
• herpetická infekce;
• systémové houbové infekce;
• některé duševní nemoci s produktivními příznaky;
• závažný stupeň selhání ledvin;
• arteriální hypertenze;
• tromboembolie;
• peptický vřed duodena nebo žaludku;
• diabetes mellitus;
• Itenko-Cushingova choroba.

Přísně kontraindikované intranazální podání GCS v takových případech:

• časté nazální krvácení v anamnéze;
• hemoragická diatéza;
• hypersenzitivita.

Glukokortikosteroidy: vedlejší účinky

Nežádoucí účinky GCS lze rozdělit na lokální a systémové.

Místní nežádoucí účinky

Jsou rozděleny na účinky inhalačního a intranazálního GCS.

1. Místní nežádoucí účinky inhalačních glukokortikosteroidů:

• kašel;
• dysfonie;
• Kandidóza hltanu a ústní dutiny.

2. Lokální vedlejší účinky intranazálního GCS:

• perforace nosní přepážky;
• nazální krvácení;
• pálení a suchu sliznice hltanu a nosu;
• kýchání;
• svědění v nosu.

Systémové vedlejší účinky

Jsou rozděleny v závislosti na části organismu, kterému působí.

1. Z centrálního nervového systému:

• psychózy;
• deprese;
• euforie;
• nespavost;
• zvýšená nervozita.

2. Ze strany kardiovaskulárního systému:

• tromboembolie;
• hluboká žilní trombóza;
• zvýšený krevní tlak;
• myokardiální dystrofie.

3. Na straně reprodukčního systému:

• hirsutismus;
• zpoždění pohlavního vývoje;
• porušení sexuálních funkcí;
• nestabilní menstruační cyklus.

4. Z trávicího systému:

• degenerace tuků v játrech;
• pankreatitida;
• krvácení z trávicího traktu;
• steroidní vředy střeva a žaludku.

5. Z endokrinního systému:

• diabetes mellitus;
• Cushingův syndrom;
• obezita;
• atrofie kůry nadledvinek kvůli útlaku jeho funkcí.

6. Ze strany zrakových orgánů:

• glaukom;
• zadní subkapsulární katarakta.

7. Z muskuloskeletálního systému:

• svalová hypotrofie;
• myopatie;
• zpomalení růstu u dětí;
• aseptická nekróza a zlomeniny kostí;
• osteoporóza.

8. Ze strany kůže:

• alopecie;
• Stria;
• ztenčení kůže.

9. Další nežádoucí účinky:

• exacerbace infekčních a zánětlivých procesů v chronické formě;
• edém;
• zadržování vody a sodíku v těle.

Bezpečnostní opatření

V některých případech je třeba opatrně užívat glukokortikosteroidy.

Například pacienti s cirhózou, hypotyreózy, hypoalbuminemia a senilních pacientů nebo starších pacientů se může zvýšit účinek kortikosteroidů.

Při používání kortikosteroidů během těhotenství by měl brát v úvahu očekávaný účinek léčby pro matku a riziko negativního vlivu léku na plod, jako kortikosteroidy může narušit vývoj plodu růst a dokonce i vady, jako jsou rozštěp patra a tak dále.

Dojde-li během používání GCS pacient trpí infekcí (plané neštovice, spalničky, a tak dále. D.), může se stát velmi vážně.

Při léčbě pacientů s kortikosteroidů nebo autoimunitní zánětlivé onemocnění (revmatoidní artritida, onemocnění střev, systémového lupus erythematodes, a podobně. D.) z pozorování steroid odpor lze pozorovat.

Pacienti užívající perorální steroidy na dlouhou dobu, je třeba periodicky se fekální okultní krve a předat fibroezofagogastroduodenoskopiyu steroidní vřed během léčby kortikosteroidy nesmí být narušena.

U 30-50% pacientů dlouhodobě léčených glukokortikoidy se objevuje osteoporóza. To zpravidla ovlivňuje nohy, štětce, pánevní kosti, žebra, páteř.

Interakce s jinými léky

Všechny glukokortikosteroidy (klasifikace nezáleží zde), když je v kontaktu s jinými léky dát určitý vliv, a tento vliv není vždy pozitivní pro naše tělo. Zde je třeba znát před aplikací glukokortikosteroidů spolu s dalšími přípravky:

1. GCS a antacida - snížení absorpce glukokortikosteroidů.
2. GCS a barbituráty, fenytoin, hexamidin, difenhydramin, karbamazepin, rifampicin - glukokortikosteroidy biotransformace v játrech se zvyšuje.
3. GCS a isoniazid, erythromycin - biotransformace glukokortikosteroidů v játrech klesá.
4. SCS a salicyláty, fenylbutazon, barbituráty, digitoxin, penicilin, chloramfenikol - všechny z těchto léků se zvyšuje vylučování.
5. GCS a isoniazid - porušení lidské psychie.
6. SCS a reserpin - výskyt depresivního stavu.
7. GCS a tricyklická antidepresiva - zvýšený nitrooční tlak.
8. GCS a adrenomimetika - účinnost těchto léků se zvyšuje.
9. GCS a teofylin - zvýší se protizánětlivý účinek glukokortikosteroidů, vyvinou se kardiotoxické účinky.
10. GCS a diuretika, amfotericin, mineralokortikoidy - zvyšuje riziko hypokalémie.
11. SCS a nepřímé antikoagulancia, fibrinolytika, butadin, ibuprofen, kyselina ethakrynová - mohou následovat hemoragické komplikace.
12. GCS a indometacin, salicyláty - tato kombinace může vést k ulceróznímu poškození trávicího traktu.
13. GCS a paracetamolu - toxicita tohoto léčiva se zvyšuje.
14. GCS a azathioprin - zvýšené riziko katarakty, myopatie.
15. GCS a merkaptopurin - kombinace může vést ke zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi.
16. GCS a hingamin - zvýšené nežádoucí účinky tohoto léčiva (opacita rohovky, myopatie, dermatitida).
17. GCS a metandrostenolonu - zvýšené nežádoucí účinky glukokortikosteroidů.
18. GCS a přípravky na bázi železa, androgeny - zvýšená syntéza erytropoetinu a na tomto pozadí a zvýšení erytropoézy.
19. SCS a léky na snižování cukru - téměř úplné snížení jejich účinnosti.

Závěr

Glukokortikosteroidy jsou léky, bez nichž není pravděpodobné, že moderní medicína zvládne. Používají se jak pro léčbu velmi těžkých stadií onemocnění, tak pro zlepšení účinku jakékoli drogy. Ovšem stejně jako všechny léky mají glukokortikosteroidy vedlejší účinky a kontraindikace. Nezapomeňte na to. Výše máme uvedeny všechny případy, kdy není nutné používat steroidy a také za předpokladu, seznam interakce kortikosteroidů s jinými drogami. Také byl podrobně popsán mechanismus akce GCS a všechny jeho účinky. Nyní vše, co potřebujete vědět o GCS, je na jednom místě - tento článek. V žádném případě však léčbu nezačne pouze po přečtení obecných informací o GCS. Tyto léky lze samozřejmě zakoupit bez lékařského předpisu, ale proč je potřebujete? Před použitím jakýchkoli léků musíte nejdříve kontaktovat odborníka. Buďte zdraví a nechte se léčit sám!