Biologická dostupnost je co? Biologická dostupnost léčivých látek

Biologická dostupnost je množství léku, které dosáhlo svého hlavního místa působení v lidském nebo zvířecím těle. Tento termín označuje množství ztracených a uložených živin, které mají příznivý účinek na tělo. Takže s vysokým stupněm biologické dostupnosti může být posouzena na malém počtu ztracených terapeutických vlastností jakéhokoliv léčiva.

Jak je tento indikátor určen?

U standardních forem výzkumu je biologická dostupnost léčivých látek odhalena metodou definování objemu léku v krvi, tj. Množství, které dosáhlo oběhového systému. Při různých způsobech podávání má různé ukazatele. Při intravenózním způsobu tedy biologická dostupnost dosahuje 100%. A pokud byla perorální biologická dostupnost, objem je výrazně snížen kvůli neúplné absorpci a rozpadu léčiva na jednotlivé složky.

Tento termín se také používá ve farmakokinetice pro výpočet správné dávky, která by měla být pacientovi dodržována různými způsoby podávání léku do těla.

Existují dvě fáze biologické dostupnosti:

1. Absolutní.
2. Relativní.

Koncept absolutní biologické dostupnosti

Absolutní biologická dostupnost je indikátor vytvořený jako výsledek srovnávací analýzy biologické dostupnosti léku podávaného jinou metodou než intravenózní a dostupnosti léku podaného intravenózně. Odráží se ve formě plochy pod křivkou "objem - čas", zkráceně "PPK". Takový postup lze provést pouze tehdy, pokud je splněna podmínka, jako je použití různých dávek různými způsoby podání do těla.

Pro stanovení počtu Absolutní biologická dostupnost držení farmakokinetické studie prováděné, je cílem získat srovnávací analýza „objem léku s ohledem na čas“ pro intravenózní a zejména na způsobu provedení. Absolutní biologická dostupnost léčiv je tedy AUC pro změnu dávky získané během rozdělení PPC jiným způsobem podávání a intravenózní.

Koncept relativní biologické dostupnosti

Relativní biologická dostupnost je AUC léčiva, která prošla srovnáním s jinou variantou stejného léčiva, která byla použita jako podklad nebo jinak podávána. Základem je intravenózní způsob podávání charakterizovaný absolutní biologickou dostupností.

Pro získání údajů o množství relativní biologické dostupnosti v těle se používají indikátory charakterizující objem léku v oběhovém systému nebo když se vyloučí z těla společně s močí po jednorázové nebo vícenásobné aplikaci. Za účelem získání vysokého procenta důvěry v analýzu se používá křížová metoda. Umožňuje co nejvíce eliminovat rozdíl ve výsledcích získaných za fyziologických a patologických podmínek organismu.

Jaké metody se používají k určení biologické dostupnosti?

K určení, zda je biologická dostupnost v přípravku nízká nebo vysoká, vědci používají následující metody:

1. Srovnávací analýza změněného objemu léčiva mezi studovanou a hlavní formou léčiva v plazmě nebo moči. Taková studie umožňuje co nejvíce stanovit objem absolutní biologické dostupnosti.
2. Měření počtu různých léků podávaných v těle stejným způsobem. Tato technika umožňuje určit relativní biologickou dostupnost.
3. Stanovení objemu relativní biologické dostupnosti zavedením léků různými způsoby.
4. Studie výsledků hladiny léku v krvi nebo moči. Vykonává se k určení indikátoru relativní biologické dostupnosti.

Výhody použití HPLC

HPLC - další metoda pro stanovení biologické dostupnosti - chromatografie, která má vysokou účinnost při práci, je-li nutná separace komplexních látek na jednoduché látky. Používá se nejčastěji při studiu biologické dostupnosti, protože má tyto pozitivní vlastnosti:

1. Absence limitů odolnosti vůči teplotě ve vzorcích tak studovaných.
2. Umožňuje práci s vodnými roztoky, což významně snižuje dobu trvání analýzy a zlepšuje fázi přípravy biologické vzorky.
3. Není třeba získat deriváty studovaného léčiva.
4. Zařízení používané v této metodě studia má vynikající výkon a účinnost.

Co může ovlivnit celkové množství biologické dostupnosti?

Obvykle je objem léčiva, který se přijímá neinvazivním způsobem, menší než 1. Nicméně může být z důvodu některých dalších nuancí ještě menší. Faktory ovlivňující biologickou dostupnost jsou tedy:

1. Fyzikální vlastnosti přípravku.
2. Forma léku a trvání jeho účinku na tělo.
3. Čas příjmu - před jídlem nebo po něm.
4. Rychlost čištění gastrointestinálního traktu.
5. Účinky jiných léků na tuto drogu.
6. Reakční prostředky pro některé potraviny.

Bioekvivalence

Jiný druh má biologickou dostupnost, je to bioekvivalence. Tento koncept vznikl v souvislosti s prováděním farmakokinetických a biofarmaceutických studií, během nichž bylo zjištěno, že terapeutická nerovnost léčiv obsahujících stejné látky má přímý vztah k rozdílu v biologické dostupnosti.

Bioekvivalence je tedy poskytování krve a tělních tkání se stejným množstvím látek.

Hlavní ukazatele bioekvivalence

Pro stanovení bioekvivalence přípravků se používají následující ukazatele:

1. Zvýšená nebo úplná biologická dostupnost tablet v oběhovém systému. To je zkoumáno vytvořením grafu, ve kterém dvě křivky představují množství léku podávaného různými způsoby a přímka označuje minimální množství léku potřebné k vytvoření terapeutického účinku.
2. Doba působení s vysokým obsahem léčiv. Tento indikátor odráží rychlost absorpce a terapeutický účinek na tělo. Pochopte, že celá podstata tohoto indikátoru může být příkladem hypnotického léku. Malý terapeutický účinek, bude mít za půl hodiny nebo 2 - v závislosti na formě léku. Terapeutická funkce spacích pilulek bude probíhat v závislosti na stejné formě od 5 do 8 hodin. Tak, navzdory podobnosti jejich dopadu, jedna forma bude sloužit k prevenci poruch spánku, a druhá - pro krátký čas odpočinku.
3. Změna množství léku v krvi po určité době.

Spuštění léčiv do implementace

Než začnete lék v prodeji, musíte studovat bioekvivalenci a biologickou dostupnost léčiv, což je velmi důležité. Za tímto účelem se řídí následující postup:

1. Výrobce předloží Státnímu farmakologickému výboru žádost o uvolnění léčivého přípravku do implementace. Úřad naopak vydá povolení k provádění studií bioekvivalence pomocí dvou vzorků: stávajícího a nového.
2. Studie se provádí u běžných nebo nemocných dobrovolníků ve stejné dávce. Každý výzkum je placen výrobcem.

Takový postup se provádí ve zvláštních lékařských zařízeních nebo laboratořích za účasti externích odborníků. Při výběru kandidátů na experimenty je třeba vzít v úvahu následující požadavky:

1. Jejich celkový počet nesmí být menší než 12. Není neobvyklé, že počet dobrovolníků se zvýší na 25. To je hlavně případ s vysokou interindividuální variací farmakokinetických parametrů.
2. Doba věku dobrovolníků musí být zákonného věku a nejvýše 60 let.
3. Hmotnost každé osoby by neměla být menší nebo vyšší než 20% ideální hmotnosti za to pohlaví, věku a výšky.
4. Není povoleno provádět výzkum lidí trpících kardiovaskulárními nebo chronickými nemocemi. Výjimkou je skupina lidí, kteří doporučují použití takové drogy.

Jak jsou dobrovolníci vyškoleni?

Před podepsáním dohody o provedení studie určující biologické dostupnosti látky by každý dobrovolník měl obdržet následující sadu informací:

1. Hlavní úkol studie.
2. Doba trvání řízení.
3. Základní farmakologické údaje o přípravku.
4. Způsob podání drogy uvnitř.
5. Použitá dávka.
6. Účinek léků na tělo.
7. Nevýhody této drogy.
8. Nuance výživy v procesu výzkumu.
9. Platební podmínky pojistné smlouvy.

Poté, co dobrovolník podepíše dohodu a dohodu o neudržení informací, provádějí výzkumní pracovníci úplné lékařské vyšetření. Obsahuje:

1. Obecné vyšetření lékařů.
2. Analýza krve a moči.
3. Biochemie krve.
4. Krevní testy na HIV, syfilis a hepatitidu.
5. Stanovení těhotenství u žen.

Každý pokoj je vybaven vše potřebným pro pohodlné studium. Navíc u každé pojišťovny je uzavřena smlouva o získání pojištění v případě neúspěšného experimentu. Dále jsou vyjednány podmínky a výše odměny.

Kdo je oprávněn zkoumat?

Práce s dobrovolníky provádí výzkumný pracovník. Musí splňovat následující podmínky:

1. Výzkumný pracovník musí mít teorii a praxi ve všech chemických a farmakologických směrech.
2. Na svých rukou musí mít certifikát o absolvování kurzů.
3. Výzkumník by měl mít úplnou představu o tom, co je biologická dostupnost drogy (to je hlavní věc) a jaký druh léčiv by měl studovat.

Vedle výzkumného pracovníka by měla skupina zahrnovat i sestry. Jejich povinnosti zahrnují:

1. Monitorování zdraví pacientů.
2. Provádění režim momenty.
3. Instalace katetrů.
4. Užívání některé krve pro analýzu u pacientů.

Navíc skupina zahrnuje:

1. Analytiky a laboratorních techniků.
2. Farmakokinetika.
3. Matematika.

Hlášení o provedené práci

Po dokončení všech výzkumných činností připraví hlavní lékařský dokument, ve kterém by se měly promítnout následující body:

1. Obecný plán farmakologického výzkumu. Musí být nutně schválen Farmakologickým státním výborem.
2. Všechna data o dobrovolnících. Měly by být uvedeny demografické, antropometrické a klinické údaje. Ty jsou indikovány, pokud se jedná o pacienty.
3. Počet sérií a názvů výrobních společností, jakož i trvání jejich terapeutických účinků.
4. Variant užívání léku a účinná dávka.
5. Způsob výběru biologického materiálu a jeho předběžné zpracování.
6. Sekvence prezentace analytiků se zavedením metrologických indikátorů a demonstračních chromatogramů.
7. Kompletní prezentace celého průběhu farmakokinetické studie a hodnocení biologické rovnocennosti. Zde jsou uvedeny všechny programy použité ve studii.
8. Výsledky detekce množství léčiva v biologických vzorcích.
9. Lékařské karty dobrovolníků a individuálních profilů.
10. Výsledky studie variability farmakokinetických hodnot používaných k hodnocení biologické ekvivalence.

Postupnost opatření pro bioekvivalenci

Studie biologické dostupnosti léků se provádí ve stejné dávce najednou ve dvou přípravcích: derivát a původní. V případě žádosti o studium několika léčiv se studie provádí zvlášť pro každý z nich.

Časový interval mezi příjmem generika a původem je určen délkou trvání pohybu léku v těle, obdobím částečného vylučování. Mělo by se rovnat průměru 6 období částečného vylučování. Materiálem použitým ke studiu může být plazma, sérum nebo krev. Vychází z žíly v ohybu loktem přes katétr. Výběr by měl být proveden třikrát:

1. V době primárního růstu obsahu léku. Křivka "koncentrace-čas" by měla být přibližně 3 body.
2. V době zvýšené absorpce. Přibližně 5 bodů se používá.
3. V době snížené absorpce. Používá se asi 3 body.

Doba studia může být považována za přijatelnou, pokud plocha pod křivkou koncentrace-čas ve vzdálenosti od nuly do posledního vzorku je asi 80%.