H2 blokátory histaminových receptorů: názvy léčiv

Tato skupina patří mezi farmakologické přípravky jednoho z vedoucích, patří k prostředkům volby při léčbě vředových onemocnění. Objev blokátorů H2 receptorů histaminu v posledních dvou desetiletích, je považován za největší v medicíně, pomoc při řešení ekonomické (za přijatelnou cenu) a sociální problémy. Díky přípravám H2-blokátorů se výsledky léčby vředových onemocnění významně zlepšily, chirurgické zákroky byly co nejčastěji používány, zlepšila se kvalita života pacientů. „Cimetidin“ nazýván „zlatý standard“ při léčbě vředů, „ranitidin“ V roce 1998 se stal mistrem tržeb ve farmakologii. Velkým plusem jsou nízké náklady a tím i účinnost přípravků.

Použijte

H2 blokátory histaminových receptorů se používají k léčení gastrointestinálních onemocnění závislých na kyselině. Mechanismem účinku je blokování receptorů H2 (jinak se nazývají histamin) v žaludeční sliznici. Z tohoto důvodu se produkce a dodávka kyseliny chlorovodíkové do lumen žaludku snižuje. Tato skupina léků se týká antisecretorových protilátek.

Většina H2 blokátorů histaminových receptorů se používá v případech vředů. H2 se nejen sníží produkci kyseliny chlorovodíkové, ale také inhibují pepsinu, žaludeční sliznice zvyšuje tak, že je zvýšena syntéza prostagladinov, zvýšené vylučování bikarbonátu. Motorická funkce žaludku se normalizuje, mikrocirkulace se zlepšuje.

Indikace pro použití blokátorů H2:

• gastroesofageální reflux;
• chronická a akutní pankreatitida;
• dyspepsie;
• Zollinger-Ellisonův syndrom;
• respirační refluxní choroby;
• chronická gastritida a duodenitida;
• Barrettův jícen;
• léze s vředy jícnu jícnu;
• Žaludeční vřed;
• léčebné a symptomatické vředy;
• dyspepsie chronická s hrudníkem a epigastrickou bolestí;
• systémová mastocytóza;
• pro prevenci stresových vředů;
• Mendelssohnův syndrom;
• prevence aspirační pneumonie;
• krvácení horního gastrointestinálního traktu.

H2 blokátory histaminových receptorů: klasifikace léků

Existuje klasifikace této skupiny drog. Dělí se generace:

• První generace patří k "Cimetidine".
• "Ranitidine" - blokátory H2 histaminových receptorů druhé generace.
• Třetí generací je "Famotidine".
• Ke čtvrté generaci je "Nizatidine".
• Pátá generace patří společnosti Roxatidine.

"Cimetidin" je nejméně hydrofilní, protože tento poločas je velmi krátký, metabolismus jater je významný. Blokátor interaguje s cytochromy P-450 (mikrozomální enzym) se změnou rychlosti jaterního metabolismu xenobiotika. "Cimetidin" je univerzální inhibitor metabolismu jater u většiny léků. V tomto ohledu je schopen vstoupit do farmakokinetické interakce, takže je možná kumulace a zvýšená rizika nežádoucích účinků.

Ze všech H2 blokátory „cimetidin“ lepší pronikání do tkání, což také vede ke zvýšení vedlejších účinků. Nahrazuje endogenního testosteronu z vazby s periferními receptory, což způsobuje sexuální dysfunkce, vede k poklesu účinnosti, vyvíjí impotence a gynekomastie. „Cimetidin“ může způsobit bolesti hlavy, průjem, bolesti svalů a bolesti kloubů, přechodné zvýšení krevního kreatininu, hematologických změn, CNS, imunosupresivní působení, kardiotoxicity. H2 III generace receptory histaminu - „famotidin“ - méně proniká do tkání a orgánů, čímž se snižuje množství nežádoucích účinků. Nezpůsobují sexuální dysfunkce a přípravy budoucích generací - „Ranitidin“, „nizatidinu“, „roxatidin“. Všichni nereagují s androgeny.

Srovnávací charakteristiky léčiv

Popis blokátorů H2 receptoru histaminu (léky generace extra-třídy), název - „Ebrotidin“ od sebe zvýrazněny „ranitidinbismutcitrát“ není jednoduchá směs, a komplex sloučeniny. Zde se základ - ranitidin - váže na trojvazný citrát bismutu.

H2 blokátor histaminových receptorů třetí generace "Famotidine" a II - "Ranitidin" - má větší selektivitu než "Cimetidin". Selektivita je závislý na dávce a relativní jev. "Famotidine" a "Ranitidine" jsou selektivnější než "Cynitidine", ovlivňují H2 receptory. Pro srovnání: "Famotidine" je silnější než "Ranitidine" osmkrát, "Cynitidine" - čtyřicetkrát. Rozdíly v síle jsou stanoveny z údajů o ekvivalenci dávek různých H2-blokátorů, které ovlivňují potlačení kyseliny chlorovodíkové. Síla vazeb s receptory také určuje trvání účinku. Pokud je léčivo silně vázáno na receptor, pomalu disociuje, je určena doba trvání účinku. Základní dávka "Famotidine" ovlivňuje nejdelší dobu. Jak studie ukazují, "Cimetidin" poskytuje snížení bazální sekrece po dobu 5 hodin, "Ranitidine" - 7-8 hodin, 12 hodin - "Famotidine".

H2-blokátory patří do skupiny hydrofilních léčivých látek. Mezi všemi generacemi je "Cimetidin" méně hydrofilní než ostatní, zatímco mírně lipofilní. To mu dává možnost snadné penetrace do různých orgánů, účinky na H2 receptory, což vede k řadě vedlejších účinků. "Famotidine" a "Ranitidine" jsou považovány za vysoce hydrofilní, neprocházejí dobře přes tkáně, jejich primární účinek na H2 receptory parietálních buněk.

Maximální počet vedlejších účinků v "Cimetidinu". "Famotidine" a "Ranitidine" v důsledku změn v chemické struktuře neovlivňují metabolizaci jaterních enzymů a poskytují méně nežádoucích účinků.

Historie

Historie této skupiny H2 blokátorů začala v roce 1972. Britská společnost v laboratoři pod vedením James Blake prozkoumány a syntetizovat velký počet sloučenin, které jsou strukturně podobné molekuly jsou histamin. Poté, co byly identifikovány bezpečné kontakty, byly pro klinické studie uvedeny. První blokátor boramidu nebyl zcela účinný. Jeho struktura se změnila, ukázalo se, že je to methylamid. Klinické studie prokázaly větší účinnost, ale větší toxicitu se projevila ve formě granulocytopenie. Další práce vedla k objevu "Cimetidinu" (první generace léků). Droga byla úspěšně testována v klinických studiích, v roce 1974 byla schválena. Poté začali užívat v klinické praxi blokátory H2 histaminových receptorů, revoluce v gastroenterologii. James Black v roce 1988 obdržel za tento objev Nobelovu cenu.

Věda nezastaví. Vzhledem k mnoha vedlejším účinkům "cimetidinu" se farmakologové začali zaměřovat na nalezení účinnějších sloučenin. Tak byly objeveny i další nové H2 blokátory histaminových receptorů. Léky snižují sekreci, ale neovlivňují jeho stimulanty (acetylcholin, gastrin). Nežádoucí účinky, "kyselé ricochet", jsou zaměřeny na vědce najít nové látky pro snížení kyselosti.

Zastaralá medicína

Existuje modernější třída léků - inhibitory protonové pumpy. Vynikají při potlačení kyseliny, alespoň vedlejší účinky, v době působení, H2 blokátory histaminových receptorů. Drogy, jejichž jména jsou uvedeny výše, se stále používají v klinické praxi, a to z důvodu ekonomických důvodů (častěji "Famotidine" nebo "Ranitidine").

Antisekreční moderní prostředky používané pro snížení množství kyseliny chlorovodíkové, se dělí do dvou širokých kategorií: inhibitorů protonové pumpy (PPI) a blokátory receptoru histaminu H2. Poslední přípravky se vyznačují účinkem tachyfylaxe při opakování příjem způsobuje snížení terapeutického účinku. Neexistuje žádné API pro tento nedostatek, a proto, na rozdíl od H2 blokátory jsou doporučeny pro dlouhodobou terapii.

Fenomén vývoje tachyfylaxe s použitím blokátorů H2 je pozorován od začátku léčby do 42 hodin. Při léčení vředů gastroduodenální krvácení se nedoporučuje, H2 blokátory, inhibitory protonové pumpy výhodný.

Odolnost

V některých případech blokátory histaminových receptorů H2 (klasifikace jsou uvedeny výše), stejně jako léky PPI někdy způsobují rezistenci. Když tito pacienti sledují pH žaludku, nezaznamenají se žádné změny hladiny intragastrické kyseliny. Někdy existují případy rezistence na jakoukoliv H2 skupinu s 2 nebo 3 generačními blokátory nebo pro inhibitory protonové pumpy. Navíc zvýšení dávky v takových případech neposkytuje výsledek, je třeba zvolit jiný typ léku. Studie některých H2-blokátorů a omeprazolu (PPI) ukazuje, že 1 až 5% případů nemá žádné změny v denním pH. Při dynamickém pozorování procesu léčby závislosti na kyselině se zvažuje nejvíce racionální schéma, kde se denní hodnoty pH vyšetřují pro první a pak pro pátý a sedmý den terapie. Přítomnost pacientů s úplnou rezistencí naznačuje, že v lékařské praxi neexistuje žádná léčiva, která by měla absolutní účinnost.

Nežádoucí účinky

H 2 blokátory histaminových receptorů způsobují nežádoucí účinky na různých frekvencích. Použití "cimetidinu" je způsobuje u 3,2% případů. "Famotidine - 1,3%," Ranitidine "- 2,7%. Nežádoucí účinky zahrnují:

• Závratě, bolesti hlavy, úzkost, únava, ospalost, zmatený, myšlenky, deprese, neklid, halucinace, mimovolné pohyby, rozmazané vidění.
• Arytmie, včetně bradykardie, tachykardie, extrasystoly, asystoly.
• Průjem nebo zácpa, bolest břicha, zvracení, nevolnost.
• Akutní pankreatitida.
• Přecitlivělost (horečka, vyrážka, myalgie, anafylaktický šok, artralgie, multiformní erytém, angioedém).
• Změny funkčních jaterních testů, smíšené nebo holistické hepatitidy s nebo bez žloutenky.
• Zvýšený kreatinin.
• Porušení krve (leukopenie, pancytopenie, granulocytopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, aplastické anemie a cerebrální hypoplazii, hemolytická anémie imunní.
• Impotence.
• Gynekomastie.
• Alopecie.
• Snížené libido.

Famotidin má nejvíce vedlejších účinků na gastrointestinální trakt, často se vyvinou průjmy, ve vzácných případech naopak dochází k zácpě. Průjem se vyskytuje v důsledku antisekrečních účinků. Vzhledem k tomu, že množství kyseliny chlorovodíkové v žaludku klesá, stoupá hladina pH. V tomto případě se pepsinogen pomalu mění na pepsin, což pomáhá rozbít bílkoviny. Trávení je narušeno a průjem se často rozvíjí.

Kontraindikace

Blokátory H2 histaminových receptorů zahrnují řadu léků, které mají pro použití následující kontraindikace:

• Porušení práce ledvin a jater.
• Cirhóza jater (portosystémová encefalopatie v anamnéze).
• Kojení.
• Přecitlivělost na jakoukoli drogu v této skupině.
• Těhotenství.
• Děti starší 14 let.

Interakce s jinými prostředky

H 2 blokátory histaminových receptorů, jejichž mechanismus účinku je nyní srozumitelný, mají určité farmakokinetické lékové interakce.

Sání v žaludku. Vzhledem antisekreční účinek H2-blokátory jsou schopny ovlivňovat absorpci léčiva a elektrolytů, kde je závislost na hodnotě pH, protože léky může snížit stupeň difúze a ionizace. "Cimetidin" je schopen snížit vstřebávání takových léků jako "Antipyrin", "Ketokonazol", "Aminazin" a různé přípravky pro přípravu železa. Aby se předešlo takovým porušením absorpce, je třeba užívat léky 1-2 hodiny před použitím H2-blokátorů.

Metabolismus jater. H 2 blokátory receptorů histaminu (zejména přípravků první generace) aktivně interagují s cytochromem P-450, což je hlavní jaterní oxidant. Eliminační poločas se zvyšuje, účinnost může být prodloužena a může se zobrazit nadměrná dávka léčiva, která se metabolizuje o více než 74%. Nejsilnější ze všech reaguje s cytochromem P-450 je cimetidin, desetkrát více než ranitidin. Interakce s přípravkem "Famotidine" se vůbec neděje. Z tohoto důvodu při užívání přípravku "Ranitidine" a "Famotidine" nedochází k narušení metabolismu léků jater, nebo se projevuje v nevýznamném rozsahu. Při použití přípravku "Cimetidin" se clearance léků sníží asi o 40% a to je klinicky významné.

Průtok krve jater. Je možné snížit poměr průtoku jaterní krve na 40% s použitím "Cimetidinu", stejně jako "Ranitidine", je možné snížit systémový metabolismus léků s vysokým klírensem. "Famotidine" v těchto případech nevede ke změnám v rychlosti portálního průtoku krve.

Tubulární vylučování ledvin. H2-blokátory se vylučují aktivním vylučováním renálních tubulů. V těchto případech jsou interakce s paralelními léky možná, pokud je jejich vylučování prováděno stejnými mechanismy. "Imethidin" a "Ranitidin" mohou snížit renální exkreci na 35% novokainamidu, chinidinu, acetylnocainamidu. "Famotidine" nemá žádný účinek na stažení těchto léků. Kromě toho je jeho terapeutická dávka schopna zajistit nízkou koncentraci v plazmě, která nebude významně konkurovat jiným činidlům při hladinách sekrece vápníku.

Farmakodynamické interakce. Interakce H2-blokátorů se skupinami jiných antisekrečních léčiv může zvýšit terapeutickou účinnost (například s holinoblokatorami). Kombinace s látkami, které působí na Helicobacter (přípravky z metronidazolu, bismut, tetracyklin, klarithromycin, amoxicilin), urychluje dotažení peptických vředů.

Farmakodynamické nežádoucí interakce jsou stanoveny v kombinaci s léky, které obsahují testosteron. Cimetidinový hormon je vyloučen z vazby na receptory o 20%, koncentrace v krevní plazmě se současně zvyšuje. "Famotidine" a "Ranitidine" nemají takový účinek.

Obchodní názvy

V naší zemi jsou registrovány následující případy H2-blokátorů, které jsou přípustné k prodeji:

"Cimetidin"

obchodními názvy: "Altramet", "Belomet", "Apo-cimetidin", "Yenametidin", "Gistodil", "New tsimetin", "Neytronorm", "Tagamet", "Simesan", "Primamet", "Tsemidin" "Ulkometin", "Ulkuzal", "Tsimet", "Tsimegeksal", "Tsigamet", "cimetidin-Rivofarm", "cimetidin Lannaher".

"Ranitidine"

obchodními názvy: "Atsilok", "Ranitidin Vramed", "Atsideks", "Asitek", "Gistak" "Vero ranitidin", "Zoran", "Zantin", "Ranitidin Sedico," "Zantac", "Ranigast" "Raniberl 150", "ranitidin", "Ranison" "Ranisan", "Ranitidin Akos", "Ranitidin BMS", "Ranitin" "Rantak" "Renks" "Rantag" "Yazitin" „Ulran "" Ulkodin“.

"Famotidine"

obchodními názvy: "Gasterogen", "Blokatsid", "Antodin", "Kvamatel", "gastrosidin", "Letsedil", "ulfamid", "Pepsidin", "Famonit", "Famotel", "Famosan", "Famopsin" "famotidin Agos", "Famotsid", "famotidin Apo", "famotidin Acre".

"Nizatidine". Obchodní název "Aksid".

"Roxatidine"Obchodní název" Roxane ".

"Ranitidin citrát bismutu"Obchodní jméno" Pilorid ".