Rekombinantní erytropoetin. Rekombinantní lidský erytropoetin

Erythropoietin (EPO) je glykoproteinový hormon, který řídí rychlost erytropoézy v lidském těle. Látka se syntetizuje hlavně v ledvinách, v játrech se tvoří malé množství (asi 10 procent). Hormon erythropoietin aktivuje rozdělení a diferenciaci erytroidních progenitorů. Úroveň endogenního hormonu v krevní plazmě zdravých lidí se mění v širokém rozmezí a je nepřímo spojena s koncentrací hemoglobinu a stupněm okysličení tkání. Práce na izolaci a produkci tohoto hormonu pro léky jsou velmi užitečné.

Struktura a význam hormonu

Molekula se skládá z aminokyselin hormonu. Na nedostatek endogenního erytropoetinu je prudký pokles hladiny hemoglobinu a červených krvinek, se vyvíjí tzv eritropoetindefitsitnaya anémie. zůstal nemožné vzhledem k nedostatku vhodných farmaceutických Až do nedávné doby, jako je oprava droga anémie. V současné době se schodkem nad hormonu v lidském těle, lékaři předepisují rekombinantního erythropoietinu. Přípravek získaný z živočišných buněk, ve kterém je zaveden gen kóduje lidský EPO. Rekombinantní lidský erytropoetin v aminokyselin a cukrů kompozice je identický s přírodním hormonem, zvyšuje počet červených krvinek, retikulocytů, aktivuje biosyntézu hemoglobinu v buňkách. Biologická aktivita výsledného materiálu se nijak neliší od endogenního hormonu. Rekombinantní erythropoietin nevykazuje cytotoxické účinky a nemá vliv na leukopoézu. Vědci naznačují, že EPO interaguje se specifickými eritropoetinchuvstvitelnymi receptory, které se nacházejí na povrchu buněk.

1. Způsob purifikace rekombinantního lidského erythropoietinu

Rekombinantní lidský EPO je jedním z nejběžnějších proteinů, které mnoho farmaceutických a biologických společností po celém světě vyrábí pro farmakoterapii. Předkládaná sloučenina je syntetizována buňkami vaječníků čínských křečků (CHO) metodou rekombinantní DNA. Jeden polypeptidový řetězec rekombinantního EPO obsahuje 165 aminokyselin s vypočítanou molekulovou hmotností 24 000 Da a pozorovaná molekulová hmotnost glykosylovaného proteinu je 30 400 Da. Oddělení erytropoetinu od nečistot se provádí iontovou výměnou a afinitní chromatografií. Humánní rekombinantní EPO má čistotu 98%.

Rekombinantní erytropoetiny a jejich analogy

Pro stimulaci procesů erytropoézy používají lékaři různé léky:

• "Aranesp";
• "AEprin";
• "Epobiokrinní";
• Bioin;
• "Vepox";
• Binocrit;
• "Epokrin";
• "Hemax";
• "Epogen";
• "Eprex";
• "Epovitan";
• "Epomax";
• Hyperkrit;
• "Eralfon";
• "Erythrostim";
• "Rekormon";
• "Eposimus";
• "Eposino";
• "Epoetin Beta".

Před výměnou rekombinantního erytropoetinu s analogy by se měl poradit s lékařem.

Indikace pro použití

Lékaři se často musí vypořádat s anémií s nedostatkem erytropoetinu (EDA). Tato skupina zahrnuje následující patologie:

• anémie u maligních novotvarů;
• časná anémie předčasně narozených dětí (před 34 týdny těhotenství) s tělesnou hmotností od 750 do 1500 g;
• nefrogenní anémie;
• anémie při chronických onemocněních (hepatitida C, revmatoidní artritida, infekce HIV, onemocnění trávicího kanálu).

Charakteristickým rysem výše anémie z nedostatku, je skutečnost, že se neléčí železné přípravky. Až do nedávné doby, jedinou účinnou léčbu je transfuze. Vzhledem k tomu, že tento typ terapie má obrovské množství vedlejších účinků a vysoké riziko přenosu krví přenosných patogenů nebezpečných infekčních nemocí (HIV, virus hepatitidy viry, atd.), Je téměř nikdy použita tato metoda v moderní medicíně. Rekombinantní lidský erytropoetin přispívá ke zlepšení kvality života pacientů s diagnózou „eritropoetindefitsitnaya anémie.“ Biosyntéza a zavedení rekombinantního lidského EPO otevřena nová éra v léčbě anémie eritropoetinzavisimyh.

Kontraindikace

Lékaři nedoporučují použití rekombinantního erytropoetinu (instrukce varuje o tom) za přítomnosti následujících patologií:

• tromboembolie;
• přecitlivělost na léčivo;
• nemožnost účinné antikoagulační léčby;
• mrtvici mozku nebo infarktu myokardu;
• nestabilní angina pectoris;
• nekontrolovaná arteriální hypertenze;
• doba nosení a kojení;
• refrakterní arteriální hypertenze.

Dávkovací režim

Dávkování, schéma a trvání léčby jsou stanoveny v přísně individuálním pořadí, v závislosti na závažnosti anémie, celkovém stavu pacienta a povaze patologie. Léčiva jsou určena pro parenterální použití. Počáteční dávky se pohybují od 50 do 150 IU / kg. Dávka by měla být upravena v závislosti na věku pacienta. Rekombinantní erytropoetin se zpravidla podává 3krát týdně. Při předávkování lékem dochází ke zvýšení nežádoucích účinků. Výsledek se stává víceméně viditelným po pouhých 2-3 týdnech užívání.

Nežádoucí účinek

Je vám přiřazen rekombinantní lidský erytropoetin? Návod k použití nevylučuje vývoj nežádoucích účinků. Jedná se o:

• myalgie;
• závratě;
• hypertermie;
• ospalost;
• zvracení;
• bolesti hlavy;
• průjem;
• artralgie;
• hypertenze;
• bolest v hrudi;
• trombocytóza;
• tachykardie;
• hypertenzní krize;
• křeče;
• hepatóza;
• zvýšení hladiny aktivity AST, ALT v krvi;
• aplázie růstu erytrocytů;
• ekzém;
• angioedém;
• kožní vyrážka a svědění;
• asténie;
• kopřivka, hyperémie a pálení v místě vpichu;
• hyperkalemie;
• snížení koncentrace feritinového proteinu v krevní plazmě;
• hyperfosfatemie.

Stimulanty erytropoézy ve sportu

Nedávno je často používán přípravek "Epovitan" (rekombinantní lidský erytropoetin). To znamená, že je často používán ve sportu (atletika, kulturistika, plavání, biatlon). Tento léčivý přípravek aktivuje biosyntézu erytrocytů, což vede k zvýšení obsahu kyslíku na jednotku objemu krve, a tím ke zvýšení kapacity kyslíku v krvi a dodávání O₂ k orgánům a tkáním. Tento mechanismus účinku zvyšuje aerobní vytrvalost sportovce. Podobný účinek se pozoruje i ve sportovním tréninku ve středních horských podmínkách, kdy nedostatek O₂ ve vzduchu vyvolává vývoj hypoxie, který naopak aktivuje biosyntézu endogenního erytropoetinu. Přípravky EPO se používají v kombinaci s inzulínem, somatotropinem (STH, somatotropním hormonem) a stanazololem.

Nadměrné, nekontrolované používání „erythropoietinu“ droga ve sportu může způsobit krevní sraženiny, které obvykle vede ke smrti. Detekce rekombinantního EPO je poměrně obtížné, protože syntetické sloučeniny struktura je identická s jeho fyziologickou analogové, tak tento biosoedinenie stále nelegálně používají ve vysoce výkonných sportů dopingu.