Gonadotropin-uvolňující hormon (GnRH): vlastnosti, přípravky a analogy

Gonadotropin uvolňující hormon

Struktura

Nobel laureátů, Andrew V. Schally a Roger Guillemin vysvětleno v roce 1977, identifikující charakteristiky GnRH: piroGlyu-Giese-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. To, co je běžné v prezentaci peptidů, uvedeném pořadí od N-konce k C-konci peptidu pro prezentaci, jako obvykle, ale také standardní přeskočit chirality označení, což naznačuje, že aminokyseliny v L-tvaru se nachází. Výše uvedené zkratky jsou standardní proteinogenní aminokyseliny. Výjimkou je piroGlyu - kyselinu pyroglutamovou, derivát kyseliny glutamové. Na C-konci NH2 ukazuje, že řetězce končí karboksidaminom místo volného karboxylátu.

Syntéza

Prekurzor hormonu uvolňujícího gonadotropin genu GNRH1 umístěn v chromosomu 8. 8. Normální savčí dekapeptid syntetizovány 92 aminokyselin předběžného prohormon vpředu preoptické hypotalamu. Je to cíl pro různých systémových mechanismů organizace hypotalamus-hypofýza-nadledviny osu inhibovány zvýšením hladiny estrogenu v těle.

Funkčnost

Hormonu uvolňujícího gonadotropin je vylučován do krevního řečiště z podvěsku oblasti vena portae mediánového vysokým postavením. GnRH je převedena do proudu hypofýzy krve z vena portae obsahující gonadotropní buňky, kde vlastní receptory aktivuje receptorem GnRH hormonu uvolňujícího gonadotropin, sedm transmembránových receptorů, které jsou konjugovány s G-proteinem a stimuluje beta izoformu fosfoinositid fosfolipázu C, která prochází k mobilizaci proteinkinázy C a vápníku , To má za následek aktivaci proteinů, které se podílejí na sekreci a syntézu Gonadotropiny FSH a LH. Během proteolýze GnRH rozdělit na několik minut. Jako dítě, jeho aktivita je velmi nízká, což zvyšuje v dospívání nebo v dospívání. Úspěch závisí na reprodukční funkce pulzatility činnosti je kriticky řízen zpětnou vazbou. Ale GnRH aktivita v průběhu těhotenství nejsou nutné. Onemocnění nebo dysfunkce, stejně jako ekologické škody a typu zranění hypothalamu a hypofýzy nádory může způsobit nežádoucí pulzatility aktivitu. Zvýšené hladiny prolaktinu snižuje aktivitu GnRH, hyperinzulinémie a to se zvedne a způsobí narušení aktivity FSH a LH, jako je například v polycystických vaječníků. Kallmana syndrom je charakterizován absencí syntézy GnRH.

Neurohormony

GnRH může být přičítán neurohormonům. Gonadotropin-uvolňující hormon se produkuje v preoptické zóně hypotalamu, který obsahuje většinu sekrečních neuronů GnRH. Tyto neurony pocházejí nosní tkáně a migrují do mozku, kde ve středové přepážky a pak dispergována v hypothalamu spojen s dlouhými dendritů, větší než 1 mm. Při synchronizaci uvolňování GnRH jim pomáhá spojení do svazků za účelem získání jednoho synaptického vstupu. Pomocí několika různých vysílačů jsou například regulovány GABA, glutamát a norepinefrin, neurony sekretující GnRH. Narpimer, po podání progesteronu v ženské estrogen stimuluje uvolňování dopaminu také Ai vaječníky ženy dopaminu může inhibovat uvolňování LH. Nejdůležitějším regulátorem uvolňování cis-peptinu v GnRH lze regulovat také estrogen. Byla však zaznamenána existence neuronů, které vylučují cis-peptin a exprimují také estrogenové receptory alfa.

Je důležité vědět, které hormonové agonisty hormonu uvolňující gonadotropin existují. V tomto článku budou informace o tom.

Vliv na jiné orgány

Úloha GnRH v procesech životně důležité aktivity, kromě hypofýzy a hypotalamu, byla špatně studována. Existuje možnost, že má vliv na žlázy pohlaví a placenty také GnRH receptory a GnRH sám byly nalezeny v rakovinných buňkách, vaječníků, endometria, prostaty a prsu.

Dopad na chování

Produkce hormonu GnRH také ovlivňuje chování. Rodina cichlid ryby ryby ukazovat sociální dominance, zažívat lepší regulaci sekrece GnRH, kdy sociálně citlivé cichlids mají sníženou regulaci sekrece GnRH. Velikost neuronů, které sekretují GnRH, závisí na chování a sociálním prostředí. Více izolovaní muži mají velkou velikost neuronů, které sekretují GnRH, ale muži jsou méně izolovaní. Také chovné samice mají menší velikost neuronů než samice kontrolní skupiny. To naznačuje sociální regulaci hormonu GnRH.

Agonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin budou diskutováni níže.

Lékařská aplikace

Pro léčení nemocných lidí předtím, než je předepsáno přirozený GnRH jako gonadorelinu hydrochloridu (Faktrel) a diatsetattetragidrata gonadorelinu (Tsistorelin). Modifikace GnRH dekapiptida struktura vedla k vytvoření jedinečné, stimulaci nebo potlačení gonadotropiny k prodloužení poločasu. A tyto syntetické analogy přírodního hormonu byl nahrazen. Leuprorelin analogový použity pro léčení endometriózy, prsu, prostaty kartsiomy kartsiomy a po nějakém výzkumu 1980, ve svazku. H. Komita provedena Dr. Florence z Yale University, pro léčbu předčasná puberta ve formě kontinuální infuze.

Gonadotropin-uvolňující hormon: cena

Průměrná cena za jednu lahvičku je od 300 rublů.

Sexuální chování zvířat

Rozdíly jsou způsobeny také sexuální aktivity chování GnRH. Například zvýšená demonstrace ženské sexuální chování způsobuje zvýšení hladiny GnRH. V bílou korunkou vrabci zvyšuje poptávku páření po zavedení GnRH, a vylepšena v savci demonstrační sexuálního chování u žen, které mohou být pozorovány na dlouho-sledoval bílé zuby rejskovi a jeho latentní doby poklesu během předvádění na zadní straně muže a pohybu v jeho směru ocasu. To zvyšuje aktivitu testosteronu u mužů se zvýšila o GnRH nad normální úroveň aktivity testosteronu. Zhoršení GnRH práce způsobí averzivní účinek fyziologii reprodukce a mateřské chování. Porovnáme-li samice myší během normálního systému GnRH, že ženy jsou více zajímají o potomstvu, než se sníženým počtem neuronů o 30%. S největší pravděpodobností budou tyto myši opustí mláďata samostatně, což má za následek delší najít.

Použití ve veterinární medicíně

Kde se používá hormon uvolňující gonadotropin? Přípravky se používají ve veterinární medicíně jako lék na léčbu onemocnění cévních vaječníků u skotu. A jeho syntetický analog, deslorelin, se používá pro veterinární kontrolu reprodukčních funkcí pomocí implantátu a trvalého uvolňování léku.

Zvažte analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin.

Agonisté a antagonisté hormonu uvolňujícího gonadotropin

Samostatně se rozlišuje skupina léků, která se mechanismem účinku správně nazývá agonista hormonu uvolňujícího gonadotropin. To znamená, že účinek této skupiny léků na hypofýzu způsobuje účinek, který je totožný s účinkem svého vlastního hormonu. Zástupci této skupiny lze nazvat: "Sinarel", "Lucrin Depoy Gonapeptil". Jsou to agonisté hormonu uvolňující gonadotropin. Přípravky se aplikují před a po léčení fibroidů, endometriózy a před chirurgicky odstraněním dělohy (hysterektomie) v léčbě neplodnosti. Aktivní látky pod vlivem žaludeční šťávy se rozpadají, a proto se všechny léky podávají injekčně pod kůži, interranasole nebo do svalu.

Gonadotropin-uvolňující hormony pro antagonisty zahrnují "Cetrotide" ("Cetroteriks"), "Ganirelix", atd.